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O candidato da droga entregado pelo portador planta-vírus-baseado mostra a promessa para o cancro da mama triplo-negativo

Em um par de primeiros, os pesquisadores na universidade ocidental da reserva do caso e Massachusetts Institute of Technology mostraram que o phenanthriplatin do candidato da droga pode ser mais eficaz do que uma droga aprovada in vivo, e que um portador planta-vírus-baseado entrega com sucesso uma droga in vivo.

tumores Triplo-negativos do cancro da mama dos ratos tratados com o phenanthriplatin - os nanoparticles levando eram quatro vezes menores do que aqueles tratados com o cisplatin, uma droga comum e relacionada da quimioterapia, ou phenanthriplatin livre injetados intravenosa na circulação.

Os cientistas acreditam o trabalho, relatado no jornal ACS Nano, são uma etapa prometedora para ensaios clínicos.

“Nós podemos ter encontrado o portador perfeito para este candidato particular da droga,” disse Nicole Steinmetz, um professor adjunto da engenharia biomedicável na reserva ocidental do caso, que passou 10 anos que estudam o uso de vírus de planta para finalidades médicas.

Teamed com Stephen J. Lippard, professor de Arthur Amos Noyes da química no MIT, e um perito nas interacções biológicas que envolvem quimioterapias platina-baseadas.

as drogas Platina-baseadas são usadas para tratar mais do que a metade das pacientes que sofre de cancro que recebem a quimioterapia. Duas das drogas as mais de uso geral são cisplatin e carboplatin. Formam ligações transversais bifuncionais com ADN nas células cancerosas, que obstruem o ADN de transcrever genes e conduzem à morte celular, Lippard explicaram.

Apesar de uso difundido, o cisplatin foi mostrado para curar somente o cancro testicular, e muitos cancros têm ou desenvolvem a imunidade à droga.

O laboratório de Lippard alterou o cisplatin substituindo um íon do cloreto com o phenanthridine e encontrou que a molécula nova igualmente liga ao ADN. Em vez de formar ligações transversais, contudo, os ligamentos do phenanthriplatin a um único local mas ainda obstruem a transcrição.

De facto, seu laboratório encontrou que o phenanthriplatin é até 40 vezes mais poderoso do que platins tradicionais quando testado directamente contra células cancerosas do pulmão, do peito, do osso e dos outros tecidos. A molécula igualmente parece evitar os mecanismos de defesa que transportam a resistência.

Mas quando injetado em modelos do rato do cancro, o candidato da droga executou platins não melhor do que padrão.

Lippard realizou que o phenanthriplatin não alcançava seu alvo. Teve um problema da entrega da droga.

Encontrou uma solução potencial ao visitar o terreno e o Steinmetz ouvido da reserva ocidental do caso explique seu vírus de mosaico de tabaco de investigação do trabalho (TMV) para a entrega da droga mais do que um ano há.

“Eu previ que TMV seria o veículo perfeito,” Lippard disse. “Assim nós comemos uma cerveja e formamos uma colaboração.”

Os nanoparticles longos, finos do vírus de mosaico de tabaco são naturais para entregar o candidato da droga em tumores, disseram Steinmetz, que foi apontado pela Faculdade de Medicina ocidental da reserva do caso.

As partículas do vírus, que não contaminarão seres humanos, são ocas. Uma câmara de ar central aproximadamente 4 nanômetros no diâmetro executa o comprimento do escudo e o forro leva uma carga negativa.

Phenanthriplatin é aproximadamente 1 nanômetro transversalmente e, quando tratado com o nitrato de prata, tem uma carga positiva forte. Prontamente entra e liga ao forro central.

A forma alongada do nanoparticle faz com que caia ao longo das margens de vasos sanguíneos, permaneça despercebido por pilhas imunes e passe através do vasculature gotejante dos tumores e acumule para dentro. Pouco tecido saudável é expor à droga tóxica.

Dentro dos tumores, os nanoparticles recolhem dentro dos compartimentos lysosomal das células cancerosas, onde, são digeridos essencialmente. O pH é muito mais baixo do que no sangue de circulação, Steinmetz explicou. O escudo deteriora e libera o phenanthriplatin.

O escudo é dividido em proteínas e cancelado com os processos celulares metabólicos ou naturais dentro de um dia quando o candidato da droga começar obstruir a transcrição, conduzindo às maiores quantidades de morte celular com o apoptosis do que cruz-ligando platins.

Os pesquisadores dizem a entrega do phenanthriplatin no tumor conduzido a seu desempenho melhorado sobre o cisplatin ou o phenanthriplatin livre.

Lippard e Steinmetz continuam a colaborar, investigando o uso deste sistema entregar outros drogas ou candidatos da droga, o uso em outros tipos de cancros, a adição de agentes no exterior do escudo aumentar a acumulação dentro dos tumores e de mais.

Source:

Case Western Reserve University