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El candidato de la droga entregado por la onda portadora instalación-virus-basada muestra la promesa para el cáncer de pecho triple-negativo

En un par de introducciones originales, los investigadores en la universidad occidental de la reserva del caso y Massachusetts Institute of Technology han mostrado que el phenanthriplatin del candidato de la droga puede ser más efectivo que una droga aprobada in vivo, y que una onda portadora instalación-virus-basada entrega con éxito una droga in vivo.

tumores Triple-negativos del cáncer de pecho de los ratones tratados con el phenanthriplatin - los nanoparticles que llevaban eran cuatro veces más pequeños que ésos tratados con cisplatin, una droga común y relacionada de la quimioterapia, o phenanthriplatin libre inyectados intravenoso en la circulación.

Los científicos creen el trabajo, denunciado en el gorrón ACS nano, son un paso prometedor hacia juicios clínicas.

“Pudimos haber encontrado la onda portadora perfecta para este candidato determinado de la droga,” dijo a Nicole Steinmetz, profesor adjunto de la ingeniería biomédica en la reserva occidental del caso, que ha pasado 10 años que estudiaban el uso de los virus de las plantas para los propósitos médicos.

Ella combinó con Stephen J. Lippard, el profesor de Arturo Amos Noyes de la química en el MIT, y un experto en las acciones recíprocas biológicas que implicaban las quimioterapias platino-basadas.

las drogas Platino-basadas se utilizan para tratar más que la mitad de los enfermos de cáncer que reciben la quimioterapia. Dos de las drogas más de uso general son cisplatin y carboplatin. Forman interconexiones bifuncionales con la DNA en las células cancerosas, que ciegan la DNA de transcribir genes y dan lugar a muerte celular, Lippard explicaron.

A pesar de uso disperso, el cisplatin se ha mostrado para curar solamente el cáncer testicular, y muchos cánceres tienen o desarrollan inmunidad a la droga.

El laboratorio de Lippard alteró cisplatin reemplazando un ión del cloruro por phenanthridine y encontró que la nueva molécula también ata a la DNA. En vez de formar interconexiones, sin embargo, los lazos del phenanthriplatin a un único sitio pero todavía ciegan la transcripción.

De hecho, su laboratorio encontró que el phenanthriplatin es hasta 40 veces más potente que platins tradicionales cuando está probado directamente contra las células cancerosas de pulmón, de pecho, de hueso y de otros tejidos. La molécula también aparece evitar los mecanismos de defensa que transportan resistencia.

Pero cuando estaba inyectado en modelos del ratón del cáncer, el candidato de la droga realizó platins no mejor que estándar.

Lippard realizó que el phenanthriplatin no alcanzaba su objetivo. Él tenía un problema del lanzamiento de la droga.

Él encontró una solución potencial mientras que visita el campus y a Steinmetz oído de la reserva occidental del caso explique su virus de mosaico de tabaco de investigación del trabajo (TMV) para el lanzamiento de la droga más que hace un año.

“Previ que TMV sería el vehículo perfecto,” a Lippard dije. “Comíamos tan una cerveza y formamos una colaboración.”

Los nanoparticles largos, finos del virus de mosaico de tabaco son productos naturales para entregar al candidato de la droga en tumores, dijeron a Steinmetz, que fue designado por la Facultad de Medicina occidental de la reserva del caso.

Las partículas del virus, que no infectarán a seres humanos, son huecos. Un tubo central cerca de 4 nanómetros de diámetro funciona con el largo de la granada y el guarnición lleva una carga negativa.

Phenanthriplatin es cerca de 1 nanómetro a través y, cuando está tratado con el nitrato de plata, tiene una carga positiva fuerte. Entra y ata fácilmente al guarnición central.

La forma alargada del nanoparticle lo hace para venirse abajo a lo largo de los márgenes de los vasos sanguíneos, para seguir siendo inadvertido por las células inmunes y para pasar a través de la vasculatura permeable de tumores y para acumular dentro. Poco tejido sano se expone a la droga tóxica.

Dentro de tumores, los nanoparticles recolectan dentro de las divisiones lysosomal de las células cancerosas, donde, esencialmente, se digieren. El pH es mucho más inferior que en la sangre de circulación, Steinmetz explicó. La granada deteriora y libera phenanthriplatin.

La granada se analiza en las proteínas y se autoriza con procesos celulares metabólicos o naturales dentro de un día mientras que el candidato de la droga comienza a cegar la transcripción, llevando a mayores cantidades de muerte celular con apoptosis que platins de la interconexión.

Los investigadores dicen el lanzamiento del phenanthriplatin en el tumor llevado a su funcionamiento perfeccionado sobre cisplatin o phenanthriplatin libre.

Lippard y Steinmetz continúan colaborar, investigando uso de este sistema de entregar otras drogas o candidatos de la droga, el uso en otros tipos de cánceres, la adición de agentes en el exterior de la granada de aumentar la acumulación dentro de tumores y más.

Source:

Case Western Reserve University