Tomando o ipilimumab, as drogas do nivolumab podem aumentar o risco de desenvolver doenças rheumatologic

Os relatórios do caso em 13 pacientes que sofre de cancro sugerem que um pequeno número de pacientes que sofre de cancro que tomam o ipilimumab e o nivolumab das drogas da imunoterapia possam estar em algum risco alto-do que-normal de desenvolver doenças auto-imunes da junção e do tecido, incluindo a artrite inflamatório, de acordo com um estudo preliminar por pesquisadores da medicina de Johns Hopkins.

“Eu não penso que qualquer um está surpreendido particularmente que as desordens rheumatologic puderam ser uma complicação das drogas que impulsionam o sistema imunitário,” dizem o estudo autor Laura C. Cappelli, M.D., um rheumatologist na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins. Mas novo estudo, porém pequeno no tamanho da amostra, diz, é acreditado para ser a série publicada a maior do caso de uma relação entre as drogas e as doenças.

Os pacientes descritos no relatório do novo caso compo somente aproximadamente 1,3 por cento dos pacientes totais tratados com as drogas -- única ou na combinação -- no hospital de Johns Hopkins desde 2012 até 2016, Cappelli diz, mas se uma pesquisa mais adicional confirma um relacionamento do causa-e-efeito, a taxa é provável um underestimation de como as doenças rheumatologic comuns estão nos pacientes que tomam inibidores imunes assim chamados do ponto de verificação. Nota que os pacientes com somente dor articular suave, por exemplo, ou aqueles com saúde já de deterioração de seus cancros não podem ter sido referidos a clínica da reumatologia para seus sintomas.

“Nós mantemo-nos ter referências vir dentro de nossos oncologistas como mais pacientes são tratados com estas drogas,” dizemos Clifton Bingham, M.D., professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e director do centro da artrite de Johns Hopkins. “Em particular, como mais pacientes são tratados com as combinações de imunoterapias múltiplas, nós esperamos a taxa ir acima.”

Entre 2012 e 2016, 13 pacientes no centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel que tomavam um ou as drogas para tratar seus cancros desenvolveram a artrite do novo-início ou a síndrome do sicca, um grupo de circunstâncias auto-imunes que causam os olhos secos e a boca, incluindo a síndrome de Sjogren. Os casos foram descritos o 15 de junho em linha nos anais de doenças reumáticos.

“Em 2015, nossa clínica da reumatologia começada conseguir cada vez mais referências de nosso departamento da oncologia avaliar os pacientes tratados com as imunoterapias,” diz Cappelli. “E os pacientes que nós vimos estiveram com a artrite muito severa, altamente inflamatório. Mesmo doses mais altas necessários dos esteróides para controlar seus sintomas compararam ao que é necessário em outros formulários da artrite inflamatório, como a artrite reumatóide.”

Ipilimumab e nivolumab -- e também um número crescente de outros inibidores do ponto de verificação agora nos ensaios clínicos -- são projectados desligar os “pontos de verificação moleculars” que alguns cancros se usam para iludir as pilhas de sistema imunitário naturais do corpo. Quando as drogas trabalham, permitem que o sistema imunitário detecte -- e ataque -- pilhas do tumor. Mas porque igualmente giram acima da actividade do sistema imunitário no conjunto, as drogas podem provocar os efeitos secundários imune-relacionados, incluindo as respostas auto-imunes assim chamadas, em que o corpo ataca seus próprios pilhas e tecidos.

Cappelli nota que os ensaios clínicos de ipilimumab e de nivolumab encontraram um risco aumentado de doenças de entranhas inflamatórios, de inflamação do pulmão, de doença de tiróide auto-imune e de inflamação pituitária da glândula. Mas aquelas experimentações foram projectadas primeiramente determinar a eficácia contra o cancro e para não examinar inteiramente todas as características de efeitos secundários rheumatologic, diz.

Total, Cappelli e seus colegas identificou 13 pacientes que tinham desenvolvido sintomas rheumatologic previamente undiagnosed ou relatados após seu tratamento com os inibidores imunes do ponto de verificação. Todos estavam sobre 18 e tinham sido tratados para a melanoma, o câncer pulmonar da nonsmall-pilha, o câncer pulmonar da pequeno-pilha ou a carcinoma renal. Oito tomavam uma terapia da combinação com ipilimumab e nivolumab, quando cinco tomavam somente uma das duas drogas. Nove dos pacientes desenvolveram a artrite inflamatório, e os outros quatro foram diagnosticados com síndrome do sicca. Com tratamento, todos os pacientes podiam obter suas doenças rheumatologic sob o controle, embora não eliminados.

Cappelli diz que quer o relatório do caso aumentar a consciência entre ambos os pacientes e clínicos que os efeitos secundários rheumatologic podem ocorrer com as drogas. “É importante ao pesar a relação do risco-benefício de prescrever estas drogas,” diz. “E são importantes para povos estar na vigia para sintomas assim que pode ver um rheumatologist cedo em um esforço para impedir ou limitar dano comum.”

Cappelli, Bingham e seus colegas da reumatologia estão planeando uma colaboração mais adicional com oncologistas de Johns Hopkins melhorar a trilha a incidência da doença rheumatologic nos pacientes que tomam drogas da imunoterapia e determinar se alguma característica particular põe pacientes que sofre de cancro em um risco mais alto de complicações rheumatologic.

Source:

Johns Hopkins Medicine