Les Scientifiques découvrent la barrette entre deux gènes concernés dans le PALLADIUM et les maladies auto-immune

Une étude publient dans la CELLULE de tourillon indique que deux gènes associés avec la Maladie de Parkinson (PD) sont les régulateurs principaux du système immunitaire, fournissant la preuve directe joignant Parkinson à la maladie auto-immune.

Une équipe des scientifiques aboutis par M. Michel Desjardins à partir de l'Université de Montréal et M. Heidi McBride à partir de l'Institut de Montréal et de l'Hôpital Neurologiques (MNI) à l'Université de McGill ont découvert que deux gènes associés avec la Maladie de Parkinson (PD) sont les régulateurs principaux du système immunitaire, fournissant la preuve directe joignant Parkinson à la maladie auto-immune.

Utilisant les modèles cellulaires et de souris, l'équipe a prouvé que des protéines produites par les deux gènes, connus sous le nom de PINK1 et Parkin, sont exigées pour empêcher des cellules d'être trouvé et attaqué par le système immunitaire.

Quand PINK1 et Parkin sont dysfonctionnels, de même que le cas dans un sous-ensemble des patients de Parkinson, les cellules affichent de petites parties de protéines sur leur surface, connues sous le nom d'antigènes, dérivés des mitochondries. La présence de ces antigènes sur la surface de cellules entraîne le lancement des cellules de T appelées de lymphocyte de cellules immunitaires. Ces cellules de T, qui peuvent entrer dans le cerveau, ont la capacité de détruire n'importe quelle cellule affichant les antigènes mitochondriaux sur leur surface.

Parkinson est provoqué par la mort des neurones producteurs de dopamine dans le cerveau. Un système immunitaire trop actif dû aux gènes dysfonctionnels de PINK1 et de Parkin pourrait expliquer pourquoi les neurones dopaminergiques meurent en patients de Parkinson. Ceci indique que Parkinson peut être l'une de beaucoup de maladies auto-immune, y compris la sclérose en plaques, le Diabète de type 1, l'arthrite rhumatoïde, et le lupus. Une maladie auto-immune est une dans laquelle le propre système immunitaire du fuselage attaque des cellules saines.

Le ce suspecté de Chercheurs les mitochondries, organelles dans les cellules qui sont responsables de la production de l'énergie et d'autres métabolites, jouent un rôle en Parkinson. On l'a largement cru que les mitochondries deviennent abîmées en patients de Parkinson, produisant un habillage toxique des mitochondries cassées qui mène éventuellement à la mort cellulaire de neurone. Cependant, il a été difficile de fournir la preuve que ceci se produit effectivement dans des modèles animaux.

Les découvertes neuves des équipes de Desjardins/McBride liant le PALLADIUM aux mécanismes auto-immune, publiées dans la Cellule prestigieuse de tourillon le 23 juin, ont été validées dans un modèle de souris de la Maladie de Parkinson où PINK1 ou Parkin sont absents.

Les « Directeurs De Stage ont prouvé que le système immunitaire est lancé dans le cerveau des patients de PALLADIUM, » dit M. Diana Matheoud, un boursier post-doctoral de l'Université de Montréal et l'article écrivent d'abord. « Notre étude explique comment une crise par le système immunitaire peut être responsable de la destruction des neurones dopaminergiques pendant la maladie. Nous actuel testons si les mécanismes auto-immune mènent à la perte de neurones dopaminergiques chez les souris, et les systèmes se développants pour étendre notre étude aux neurones humains. »

La « Présentation des antigènes n'était pas censée pour jouer un rôle direct dans la Maladie de Parkinson, » dit McBride. « Tandis Que la plupart des laboratoires suivent le journal « des mitochondries toxiques » modélisent, notre chemin nous a aboutis à observer la Maladie de Parkinson d'un point de vue différent. Notre élan, porté sur le système immunitaire, nous a aboutis en bas d'une route différente où nous pouvions observer que l'auto-immunité est susceptible de jouer un rôle majeur dans l'étape progressive de la maladie. »

Maintenant qu'une barrette a été déterminée entre deux gènes principaux concernés en pathologie de la Maladie de Parkinson et des mécanismes auto-immune, la prochaine phase est de développer les médicaments qui peuvent limiter l'exposé des antigènes mitochondriaux. Remarquablement, le mécanisme par lequel des antigènes mitochondriaux sont présentés comporte un procédé de formation de vésicule, initialement décrit par le groupe de McBride, offrant des cibles moléculaires pour le développement des médicaments neufs dans un effort pour bloquer ce procédé.

Les découvertes des chercheurs peuvent également aboutir à améliorer des demandes de règlement pour d'autres maladies. « Nous pensons que notre étude est changement de vitesse de paradigme parce que nous avons recensé une voie biologique neuve liant des mitochondries aux mécanismes immunisés dans la Maladie de Parkinson. Ceci ouvre la possibilité pour utiliser des traitements basés sur la modulation du système immunitaire, quelque chose déjà faite pour la demande de règlement d'autres maladies, » dit Desjardins. « Intéressant, le rôle joué par PINK1 et Parkin en limitant l'exposé des antigènes mitochondriaux peuvent non seulement régler un procédé qui influencent la Maladie de Parkinson, mais peuvent également affecter d'autres maladies auto-immune comme le diabète et les lupus, et cirrhose biliaire primaire, où on a observé une barrette à la présentation des antigènes mitochondriale. »

« Cet article suggère un mécanisme entièrement nouveau par lequel ces récessif, les mutations héritées peuvent mener au neurodegeneration, » dit Jon Stoessl, Professeur et Chef de la Neurologie à l'Université de la Colombie-Britannique et la Santé Côtière de Vancouver, et ancien Directeur du Centre de Recherches du Parkinson Pacifique. « Il y a eu beaucoup d'intérêt pour le rôle potentiel de l'inflammation en PALLADIUM. Les études Précédentes sur Parkin et PINK1 se sont concentrées sur l'interruption des fonctionnements de ménage mitochondriaux. Tandis Que les découvertes actuelles peuvent de manière dégagée être apparentées, elles suggèrent un élan entièrement nouvel au développement des traitements visés. Il devrait retrouver que ce sont des causes rares de la Maladie de Parkinson et la pertinence avec les formes principalement héritées et sporadiques de la maladie reste à déterminer. »

Source : Université de Montréal

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University of Montreal