Gli Scienziati scoprono il collegamento fra due geni coinvolgere in PALLADIO e nelle malattie autoimmuni

Uno studio pubblica nella CELLA del giornale indica che due geni connessi con la Malattia del Parkinson (PD) sono regolatori chiave del sistema immunitario, fornenti la prova diretta che collega Parkinson alla malattia autoimmune.

Un gruppo degli scienziati piombo dal Dott. Michel Desjardins dall'Università di Montreal e dal Dott. Heidi McBride dall'Istituto di Montreal e dall'Ospedale Neurologici (MNI) alla McGill University ha scoperto che due geni connessi con la Malattia del Parkinson (PD) sono regolatori chiave del sistema immunitario, fornenti la prova diretta che collega Parkinson alla malattia autoimmune.

Facendo Uso sia dei modelli del mouse che cellulari, il gruppo ha indicato che le proteine prodotte dai due geni, conosciuti come PINK1 e Parkin, sono richieste per impedire alle celle di essere individuata ed attaccato dal sistema immunitario.

Quando PINK1 e Parkin sono disfunzionali, come è il caso in un sottoinsieme dei pazienti di Parkinson, le celle video le piccole parti delle proteine alla loro superficie, conosciute come gli antigeni, derivati dai mitocondri. La presenza di questi antigeni alla superficie delle cellule causa l'attivazione delle celle immuni chiamate celle di T del linfocita. Queste celle di T, che possono entrare nel cervello, hanno la capacità di distruggere tutta la cella che video gli antigeni mitocondriali sulla loro superficie.

Parkinson è causato dalla morte dei neuroni producenti dopamina nel cervello. Un sistema immunitario iperattivo dovuto i geni disfunzionali di Parkin e di PINK1 potrebbe spiegare perché i neuroni dopaminergici muoiono nei pazienti di Parkinson. Ciò indica che Parkinson può essere una di molte malattie autoimmuni, compreso la sclerosi a placche, il diabete di Tipo 1, l'artrite reumatoide ed il lupus. Una malattia autoimmune è una in cui il proprio sistema immunitario dell'organismo attacca le celle in buona salute.

I Ricercatori hanno sospettato che i mitocondri, organelli all'interno delle celle che sono responsabili della produzione di energia e di altri metaboliti, svolgono un ruolo in Parkinson. Ampiamente è stato creduto che i mitocondri fossero nocivi nei pazienti di Parkinson, creanti un'accumulazione tossica dei mitocondri rotti che finalmente piombo alla morte delle cellule del neurone. Tuttavia, è stato difficile da fornire la prova che questo efficacemente sta accadendo nei modelli animali.

I nuovi risultati di Desjardins/McBride teams collegando il PALLADIO ai meccanismi autoimmuni, pubblicati nella Cella prestigiosa del giornale il 23 giugno, sono stati convalidati in un modello del mouse della Malattia del Parkinson in cui PINK1 o Parkin sono assenti.

“I Clinici hanno indicato che il sistema immunitario è attivato nel cervello dei pazienti del PALLADIO,„ dice il Dott. Diana Matheoud, un collega postdottorale dall'Università di Montreal ed autore dell'articolo il primo. “Il Nostro studio spiega come un attacco dal sistema immunitario può essere responsabile della distruzione dei neuroni dopaminergici durante la malattia. Corrente stiamo provando se i meccanismi autoimmuni piombo alla perdita di neuroni dopaminergici in mouse e sistemi di sviluppo per estendere il nostro studio fino i neuroni umani.„

“La presentazione di Antigene non è stata creduta per svolgere un ruolo diretto nella Malattia del Parkinson,„ dice McBride. “Mentre la maggior parte dei laboratori stanno seguendo la traccia “dei mitocondri tossici„ modellano, il nostro percorso piombo noi osservare la Malattia del Parkinson da un punto di vista differente. Il Nostro approccio, concentrato sul sistema immunitario, piombo noi giù una strada differente in cui potevamo osservare che l'autoimmunità è probabile svolgere un ruolo importante nella progressione della malattia.„

Ora che un collegamento è stato stabilito fra due geni chiave in questione in patologia della Malattia del Parkinson e dei meccanismi autoimmuni, il punto seguente è di sviluppare le droghe che possono limitare la presentazione degli antigeni mitocondriali. Notevolmente, il meccanismo da cui gli antigeni mitocondriali sono presentati comprende un trattamento di formazione della vescicola, originalmente descritto dal gruppo di McBride, offrente gli obiettivi molecolari per lo sviluppo di nuove droghe in uno sforzo per bloccare questo trattamento.

I risultati dei ricercatori possono anche piombo per migliorare i trattamenti per altre malattie. “Pensiamo che il nostro studio sia lo spostamento di paradigma perché abbiamo identificato una nuova via biologica che collega i mitocondri ai meccanismi immuni nella Malattia del Parkinson. Ciò apre la possibilità per usare le terapie basate su modulazione del sistema immunitario, qualcosa già fatto per il trattamento di altre malattie,„ dice Desjardins. “Interessante, il ruolo svolto da PINK1 e Parkin nella limitazione della presentazione degli antigeni mitocondriali possono non solo regolamentare un trattamento che urtano la Malattia del Parkinson, ma possono anche pregiudicare altre malattie autoimmuni come il diabete ed il lupus e la cirrosi biliare primaria, dove un collegamento alla presentazione di antigene mitocondriale è stato osservato.„

“Questo documento suggerisce un meccanismo interamente novello da cui questi recessivi, le mutazioni ereditate possono piombo al neurodegeneration,„ dice Jon Stoessl, il Professor e Testa della Neurologia all'Università di British Columbia & Salubrità Costiera di Vancouver ed ex Direttore del Centro di Ricerca del Parkinson Pacifico. “C'è stato molto interesse nel ruolo potenziale di infiammazione in PALLADIO. Gli studi Precedenti su Parkin e su PINK1 hanno messo a fuoco su rottura delle funzioni di governo della casa mitocondriali. Mentre i risultati correnti possono chiaramente essere relativi, suggeriscono un approccio interamente novello allo sviluppo delle terapie mirate a. Dovrebbe essere ricordato che queste sono cause rare della Malattia del Parkinson e della pertinenza con dominante ereditato ed i moduli sporadici della malattia resta determinare.„

Sorgente: Università di Montreal

Source:

University of Montreal