Os cientistas descobrem uma relação entre dois genes envolvidos no paládio e em doenças auto-imunes

Um estudo publica na PILHA do jornal indica que dois genes associados com a doença de Parkinson (PD) são reguladores chaves do sistema imunitário, fornecendo a evidência directa que liga Parkinson à doença auto-imune.

Uma equipe dos cientistas conduzidos pelo Dr. Michel Desjardins da universidade de Montreal e pelo Dr. Heidi McBride do instituto de Montreal e do hospital neurológicos (MNI) na universidade de McGill descobriu que dois genes associados com a doença de Parkinson (PD) são reguladores chaves do sistema imunitário, fornecendo a evidência directa que liga Parkinson à doença auto-imune.

Usar-se celular e modelos do rato, a equipe mostrou que as proteínas produzidas pelos dois genes, conhecidos como PINK1 e Parkin, estão exigidas para impedir que as pilhas estejam detectadas e atacaas pelo sistema imunitário.

Quando PINK1 e Parkin forem disfuncionais, como é o caso em um subconjunto dos pacientes de Parkinson, as pilhas indicam as partes pequenas das proteínas em sua superfície, conhecidas como os antígenos, derivados das mitocôndria. A presença destes antígenos na superfície da pilha causa a activação das pilhas imunes chamadas pilhas de T do linfócito. Estas pilhas de T, que podem entrar no cérebro, têm a capacidade para destruir toda a pilha que indica os antígenos mitocondriais em sua superfície.

Parkinson é causado pela morte dos neurônios deprodução no cérebro. Um sistema imunitário overactive devido aos genes disfuncionais de PINK1 e de Parkin poderia explicar porque os neurônios dopaminergic morrem nos pacientes de Parkinson. Isto indica que Parkinson pode ser uma de muitas doenças auto-imunes, incluindo a esclerose múltipla, dactilografa - 1 diabetes, artrite reumatóide, e lúpus. Uma doença auto-imune é uma em que próprio sistema imunitário do corpo ataca pilhas saudáveis.

Os pesquisadores suspeitaram que as mitocôndria, organelles dentro das pilhas que são responsáveis para a produção de energia e de outros metabolitos, jogam um papel em Parkinson. Acreditou-se extensamente que as mitocôndria se tornam danificadas nos pacientes de Parkinson, criando um acúmulo tóxico das mitocôndria quebradas que conduzisse eventualmente à morte celular do neurônio. Contudo, foi difícil fornecer a evidência que este está acontecendo eficazmente nos modelos animais.

Os resultados novos de Desjardins/McBride teams ligando o paládio aos mecanismos auto-imunes, publicados na pilha prestigiosa do jornal o 23 de junho, foram validados em um modelo do rato da doença de Parkinson onde PINK1 ou Parkin são ausentes.

Os “clínicos mostraram que o sistema imunitário está activado no cérebro de pacientes do paládio,” dizem o Dr. Diana Matheoud, um companheiro pos-doctoral da universidade de Montreal e autor do artigo primeiro. “Nosso estudo explica como um ataque pelo sistema imunitário pode ser responsável para a destruição dos neurônios dopaminergic durante a doença. Nós actualmente estamos testando se os mecanismos auto-imunes conduzem à perda de neurônios dopaminergic nos ratos, e sistemas tornando-se para estender nosso estudo aos neurônios humanos.”

De “a apresentação antígeno não foi acreditada para jogar um papel directo na doença de Parkinson,” diz McBride. “Quando a maioria de laboratórios seguirem a fuga “das mitocôndria tóxicas” modelam, nosso trajecto conduziu-nos observar a doença de Parkinson de um ponto de vista diferente. Nossa aproximação, centrada no sistema imunitário, conduziu-nos abaixo de uma estrada diferente onde nós pudéssemos observar que a auto-imunidade é provável jogar um papel importante na progressão da doença.”

Agora que uma relação foi estabelecida entre dois genes chaves envolvidos na patologia da doença e dos mecanismos auto-imunes de Parkinson, o passo seguinte é desenvolver as drogas que podem limitar a apresentação de antígenos mitocondriais. Notàvel, o mecanismo por que os antígenos mitocondriais são apresentados envolve um processo de formação da vesícula, descrito originalmente pelo grupo de McBride, oferecendo alvos moleculars para a revelação de drogas novas em um esforço para obstruir este processo.

Os resultados dos pesquisadores podem igualmente conduzir para melhorar tratamentos para outras doenças. “Nós pensamos que nosso estudo é deslocamento do paradigma porque nós identificamos um caminho biológico novo que liga as mitocôndria aos mecanismos imunes na doença de Parkinson. Isto abre a possibilidade para usar as terapias baseadas na modulação do sistema imunitário, algo já feito para o tratamento de outras doenças,” diz Desjardins. “Interessante, o papel jogado por PINK1 e Parkin em limitar a apresentação dos antígenos mitocondriais não podem somente regular um processo que impactam a doença de Parkinson, mas podem igualmente afectar outras doenças auto-imunes como o diabetes e o lúpus, e a cirrose biliar preliminar, onde uma relação à apresentação de antígeno mitocondrial foi observada.”

“Este papel sugere um mecanismo inteiramente novo por que este recessivo, as mutações herdadas podem conduzir ao neurodegeneration,” diz Jon Stoessl, professor e cabeça da neurologia na universidade do Columbia Britânica & saúde litoral de Vancôver, e director anterior do centro de pesquisa do Parkinson pacífico. “Houve muito interesse no papel potencial da inflamação no paládio. Os estudos precedentes em Parkin e em PINK1 centraram-se sobre o rompimento de funções de tarefas domésticas mitocondriais. Quando os resultados actuais puderem claramente ser relacionados, sugerem uma aproximação inteiramente nova à revelação de terapias visadas. Deve-se recordar que estas são causas raras da doença e da importância de Parkinson ao herdado dominante e os formulários esporádicos da doença permanecem ser determinados.”

Source:

University of Montreal