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Uso Sanger dos cientistas que arranja em seqüência para conduzir selecção genética detalhada de pacientes do paládio

Uma equipe dos cientistas na universidade de Granada usou um método arranjando em seqüência genético da próxima geração e uma técnica conhecidos como “Sanger que arranja em seqüência” para conduzir uma selecção genética detalhada dos pacientes em Granada que sofre da doença de Parkinson. Conduziram o estudo em colaboração com a unidade das desordens de movimento do Virgen de las Nieves e dos hospitais de San Cecilio, assim como com os pesquisadores do instituto da neurologia no University College Londres (UCL).

A doença de Parkinson (PD) é a segunda - a maioria de doença neurodegenerative predominante e o mais comum entre as desordens que afetam o movimento. Apesar dos avanços significativos nos últimos anos, os cientistas têm sido até agora incapazes de descodificar os mecanismos moleculars envolvidos em sua patogénese.

A comunidade científica está fazendo grandes esforços para identificar os candidatos novos do gene responsáveis para as variações do risco relativas à doença de Parkinson. A identificação destes candidatos do gene pode igualmente ajudar-nos a compreender as rotas patogénicos possíveis responsáveis para causar a doença e seus subtipos clínicos diferentes.

Onze mutações patogénicos

Os pesquisadores de UGR identificaram onze mutações patogénicos nos genes conhecidos como GBA, LRRK2, PARK2 e PINK1. Um dos resultados os mais interessantes era a descoberta de uma mutação nova (p.R32S) no gene VPS35 em um paciente com paládio do cedo-início.

“In silico” as análises de simulação bioinformatic, que são projectadas prever os efeitos patogénicos possíveis das mutações com os algoritmos matemáticos, calcularam que a mutação de p.R32S poderia ser prejudicial. A alteração dos ácidos aminados foi catalogada como prejudicial à estrutura, à estabilidade e ao funcionamento da proteína codificada pelo gene VPS35.

Não obstante, os autores do estudo notam que “nós temos que interpretar estes resultados com cuidado, porque nós não podemos garantir que a mutação de VPS35 p.R32S é a causa do paládio no paciente. O passo seguinte é explorar a presença da mutação em assuntos saudáveis e estudar a segregação família-baseada desta variação genética. Além disso, os estudos funcionais devem ser realizados em modelos celulares a fim testar sua parogenicidade.”

Os resultados do estudo foram publicados na neurobiologia do jornal do envelhecimento e têm implicações clínicas significativas. Os sintomas adiantados do paládio aparecem quando a perda de neurônios dopaminergic se relacionou à etiologia dos alcances aproximadamente 70% da doença. O resultado é que o diagnóstico está feito muitos anos depois que o processo neurodegenerative começa. Os sinais genéticos descritos no estudo têm um potencial significativo para trazer sobre uns diagnósticos mais adiantados do paládio.

Identificando indivíduos em risco de desenvolver o paládio

A selecção genética conduzida pelos cientistas de UGR torna possível identificar os indivíduos que carregam estas mutações patogénicos antes que os sintomas do motor da doença apareçam. Estes indivíduos são conseqüentemente candidatos excelentes para estudos clínicos. Além disso, este tipo de análise ajudaria a identificar o paládio idiopático verdadeiro e a diferenciá-lo de outras desordens de movimento que exibem sintomas similares. Igualmente ajudaria a estratificar os fenótipos clínicos diferentes que no futuro poderiam tirar proveito da medicina personalizada.

Source:

University of Granada