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Os pesquisadores encontram a causa principal de dano de pulmão enterocolite-relacionado necrotizing nos preemies

Os pesquisadores de Johns Hopkins relatam que figuraram para fora uma causa origem do dano de pulmão que ocorre em até 10 por cento dos infantes prematuros que desenvolvem a enterocolite necrotizing, uma desordem que danifique e mate o forro do intestino. Encontrar, dizem, conduzido lhes para identificar e testar com sucesso um tratamento potencial para o dano de pulmão em um rato, que possa um dia ser oferecido aos infantes humanos.

Um sumário da pesquisa foi publicado o 15 de junho em linha no jornal da imunologia.

A enterocolite Necrotizing é marcada pela inflamação severa do grande e o intestino delgado e as entranhas, golpeando uns 5 a 10 por cento calculado dos bebês carregados prematuramente. A doença mata o tecido intestinal e pode danificar outros órgãos, conduzindo ao prejuízo por toda a vida do crescimento e à outra inabilidade. Uns 40 por cento dos infantes com enterocolite necrotizing desenvolvem dano de pulmão, e quase 50 por cento dos pacientes que desenvolvem a enterocolite necrotizing morrerão, de acordo com os autores do estudo. Alguns que sobrevivem não podem poder respirar no seus próprios por muitos meses; outro permanecem desabilitaram permanentemente.

A fim de alterar os números desagradáveis, uma equipe conduziu por David Hackam, M.D., Ph.D., cirurgião-em-chefe para o centro das crianças de Johns Hopkins e professor da cirurgia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, construído em uma exibição mais adiantada da descoberta que um dos motoristas principais da enterocolite necrotizing é um receptor na superfície das pilhas intestinais chamadas Pedágio-como o receptor 4, ou em TLR4. Este receptor actua como um interruptor, que detecte as bactérias no intestino e libere então produtos químicos para chamar o sistema imunitário ao ataque. Quando o interruptor é girado sobre, a enterocolite necrotizing torna-se.

Para ver se este mesmo receptor bacteriano era importante para dano relacionado nos pulmões, os pesquisadores no estudo novo projectaram genetically os ratos que faltaram este receptor em seu forro intestinal.

Quando introduziram as bactérias do intestino de um rato com o roedor formam da enterocolite necrotizing nos intestinos dos ratos sem o receptor TLR4, aqueles ratos não desenvolveram dano de pulmão.

Os investigador criaram então ratos sem o receptor bacteriano nas pilhas que alinham os pulmões. Quando adicionaram as bactérias do intestino dos ratos com enterocolite necrotizing naqueles intestinos do rato, os animais igualmente não mostraram dano de pulmão.

“O que isto nos disse,” Hackam diz, “é aquele que tem o receptor TLR4 no intestino e os pulmões são exigidos para dano de pulmão da enterocolite necrotizing.”

Na tentativa de compreender como o intestino e o pulmão podem ser ligados nesta doença, os pesquisadores estavam cientes da evidência isso pilhas intestinais de morte nos preemies com liberação da enterocolite necrotizing a molécula depromoção conhecida como HMGB1, que liga ao receptor TLR4. Para ver se HMGB1 promoveu a inflamação similar nos pulmões, os pesquisadores puseram HMGB1 directamente sobre os pulmões de ratos recém-nascidos saudáveis. Um estudo mais adicional mostrou estes ratos girados nos genes associados com a inflamação e causou um influxo de glóbulos brancos infecção-de combate nos pulmões.

Projetando ratos sem o HMGB1 nas pilhas que alinham seus intestinos e que adicionam as bactérias do intestino de um rato com enterocolite necrotizing, os cientistas encontraram que estes ratos tiveram menos dano de pulmão do que os ratos saudáveis dados as bactérias do intestino. Além, tomando HMGB1 fora da comissão nos pulmões usando um anticorpo especial, os pesquisadores podiam impedir o dano de pulmão enterocolite-associado necrotizing.

Os pesquisadores dizem que outras experiências mostraram aquela quepromove moléculas como a necessidade HMGB1 de ser liberado primeiramente dos intestinos, que conduz então a dano de pulmão nos ratos com enterocolite necrotizing.

Porque o culpado principal atrás da iniciação de dano de pulmão nos ratos era o receptor TLR4, Hackham diz, os pesquisadores quiseram ver se obstruir este receptor do trabalho nos pulmões poderia parar a inflamação do pulmão e o dano de pulmão.

Em um estudo publicado no ano passado, a equipe de Hackam relatou a criação de um grupo de compostos que colaram ao receptor TLR4 nos mesmos pontos que detectam as bactérias, impedindo que o receptor ponha o sistema imunitário sobre o alerta.

Para o estudo novo, os pesquisadores testaram um daqueles compostos, chamado C34, aerosolizing o e tendo os ratos do preemie com enterocolite necrotizing respire-a dentro diariamente através de uma seringa minúscula por quatro dias. Os ratos tratados tiveram menos inflamação no tecido de pulmão, e suas pilhas do pulmão igualmente giraram sobre menos produtos químicos depromoção.

“O C34 composto que é um açúcar natural similar a um encontrou no leite materno, que nós acreditamos pode ser porque o leite materno foi mostrado para ser protector contra a enterocolite necrotizing,” diz Hackam. “O açúcar de leite materno pode igualmente ligar ao receptor TLR4 em uma maneira similar que C34 faça e fornece alguma protecção contra a inflamação.

“O que nós vimos aqui somos afirmação do facto de que nós não podemos começar a vir acima com tratamentos ajudar pacientes sem primeiramente encontrar o que as causas moleculars daquelas doenças são,” Hackam diz.

Os pesquisadores planeiam continuar os estudos animais e preparar-se para testar eventualmente o composto sugarlike nos seres humanos.

Source:

Johns Hopkins Medicine