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Los investigadores encuentran causa principal del daño de pulmón enterocolitis-relacionado de necrotización en prematuros

Los investigadores de Johns Hopkins denuncian que han imaginado una causa original del daño de pulmón que ocurre en el hasta 10 por ciento de los niños prematuros que desarrollan enterocolitis de necrotización, un desorden que dañe y mate al guarnición del intestino. El encontrar, dicen, llevado les para determinar y para probar con éxito un tratamiento potencial para el daño de pulmón en un ratón, que puede un día ser ofrecido a los niños humanos.

Un resumen de la investigación fue publicado el 15 de junio en línea en el gorrón de la inmunología.

La enterocolitis de necrotización es marcada por la inflamación severa del grande y el intestino delgado y el intestino, golpeando a un 5 a 10 por ciento estimado de bebés soportados prematuramente. La enfermedad mata al tejido intestinal y puede dañar otros órganos, llevando a la debilitación de por vida del incremento y a la otra incapacidad. Un cierto 40 por ciento de niños con enterocolitis de necrotización desarrolla daño de pulmón, y el casi 50 por ciento de los pacientes que desarrollan enterocolitis de necrotización morirá, según los autores del estudio. Algunos que sobreviven pueden no poder respirar en sus los propio por muchos meses; otros siguen siendo permanente lisiados.

A fin de alterar los números severos, las personas llevaron por David Hackam, M.D., Ph.D., cirujano-en-jefe para el centro de los niños de Johns Hopkins y profesor de la cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad John Hopkins, empleado una demostración anterior del descubrimiento que uno de los impulsores principales de la enterocolitis de necrotización es un receptor en la superficie de las células intestinales llamadas Peaje-como el receptor 4, o TLR4. Este receptor actúa como un interruptor, que descubre bacterias en el intestino y después libera las substancias químicas para convocar al sistema inmune al ataque. Cuando se gira el interruptor, la enterocolitis de necrotización se convierte.

Para ver si este mismo receptor bacteriano era importante para el daño relacionado en los pulmones, los investigadores en el nuevo estudio genético dirigieron los ratones que faltaron este receptor en su guarnición intestinal.

Cuando introdujeron las bacterias de la tripa de un ratón con el roedor forman de enterocolitis de necrotización en los intestinos de los ratones sin el receptor TLR4, esos ratones no desarrollaron daño de pulmón.

Los investigadores entonces crearon ratones sin el receptor bacteriano en las células que forraban los pulmones. Cuando agregaron bacterias de la tripa de ratones con enterocolitis de necrotización en esos intestinos del ratón, los animales también no pudieron mostrar daño de pulmón.

“Qué esto nos informó,” Hackam dice, “es ése que tiene el receptor TLR4 en el intestino y los pulmones se requieren para el daño de pulmón de la enterocolitis de necrotización.”

En un intento por entender cómo el intestino y el pulmón se pueden conectar en esta enfermedad, los investigadores eran conscientes de pruebas eso las células intestinales de muerte en prematuros con la baja de la enterocolitis de necrotización la molécula inflamación-que ascendía conocida como HMGB1, que ata al receptor TLR4. Para ver si HMGB1 ascendió la inflamación similar en los pulmones, los investigadores pusieron HMGB1 directamente en los pulmones de ratones recién nacidos sanos. El estudio adicional mostró estos ratones girados en los genes asociados a la inflamación y causó una afluencia de glóbulos blancos infección-que luchaban en los pulmones.

Dirigiendo ratones sin HMGB1 en las células que forraban sus intestinos y que agregaban bacterias de la tripa de un ratón con enterocolitis de necrotización, los científicos encontraron que estos ratones tenían menos daño de pulmón que los ratones sanos dados las bacterias de la tripa. Además, tomando HMGB1 fuera de servicio en los pulmones usando un anticuerpo especial, los investigadores podían prevenir el daño de pulmón enterocolitis-asociado de necrotización.

Los investigadores dicen que otros experimentos mostraron eso inflamación-que ascendía las moléculas como la necesidad HMGB1 de ser liberado primero de los intestinos, que entonces lleva al daño de pulmón en ratones con enterocolitis de necrotización.

Porque el culpable principal detrás del lanzamiento del daño de pulmón en ratones era el receptor TLR4, Hackham dice, los investigadores quisieron ver si cegar este receptor del trabajo en los pulmones podría parar la inflamación del pulmón y el daño de pulmón.

En un estudio publicado el año pasado, las personas de Hackam denunciaron la creación de un equipo de las composiciones que adhirieron al receptor TLR4 en los mismos sitios que descubren bacterias, evitando que el receptor ponga el sistema inmune en alarma.

Para el nuevo estudio, los investigadores probaron una de esas composiciones, llamado C34, aerosolizing lo y teniendo los ratones del prematuro con enterocolitis de necrotización respírela hacia adentro diariamente a través de una jeringa minúscula por cuatro días. Los ratones tratados tenían menos inflamación en el tejido pulmonar, y sus células del pulmón también giraron menos substancias químicas inflamación-que ascendían.

“El C34 compuesto que es un azúcar natural similar a uno encontró en la leche materna, que creemos puede ser porqué la leche materna se ha mostrado para ser protectora contra enterocolitis de necrotización,” dice Hackam. “El azúcar de la leche materna puede también atar al receptor TLR4 de una manera similar que C34 haga y ofrece una cierta protección contra la inflamación.

“Qué hemos visto aquí somos afirmación del hecho de que no podemos comenzar a subir con tratamientos para ayudar a pacientes sin primero descubrir cuáles son las causas moleculares de esas enfermedades,” Hackam dice.

Los investigadores proyectan continuar los estudios animales y prepararse para probar eventual la composición sugarlike en seres humanos.

Source:

Johns Hopkins Medicine