Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Utilisant RMN pour vérifier les protéines intrinsèquement désordonnées : une entrevue avec M. Isabella Felli

Dr. Isabella FelliTHOUGHT LEADERS SERIES...insight from the world’s leading experts

Pouvez-vous donner un bref aperçu des protéines intrinsèquement désordonnées (IDPs) ? À votre avis pourquoi sont l'IDPs si significatif ?

Le « IDPs » est maintenant un acronyme très utilisé qui représente « les protéines intrinsèquement désordonnées. » C'est le terme généralement employé par la communauté scientifique pour mentionner une grande variété de protéines qui n'ont pas une structure 3D stable et est au lieu caractérisé par une ampleur élevée de mobilité locale, de trouble et de beaucoup de conformers qui sont accessibles à la température ambiante.

Ce sont des caractéristiques tout très particulières qui s'entretiennent elles un grand choix d'avantages fonctionnels en ce qui concerne ceux dérivées de la présence des structures 3D bien définies.

Focusing on IDPs at CERM

Se concentrer sur l'IDPs à CERM d'AZoNetwork sur Vimeo.

Pourquoi la recherche dans l'IDPs jusqu'ici derrière la recherche est-elle dans les protéines structurées ?

Jusqu'il y a à environ 15 ans, ces protéines n'ont pas été beaucoup considérées, bien qu'elles aient toujours existé. Un exemple est une caséine, que nous tous buvons pendant le matin où nous prenons notre cappuccino, car il est présent en lait.

Outils qui ont été utilisés pendant 50 années pour déterminer les structures 3D telles que le rayon X et l'attention RMN et attirée plus vers les protéines pliées.

Folded3Dstructure_cytb5

Modèle structurel de structure des protéines pliée du cytochrome b5

Quelles différences dans la structure et le fonctionnement l'IDPs ont-ils au-dessus des protéines non-intrinsically désordonnées ?

Nous tous nous sommes développés s'affichants en manuels au sujet de la façon dont le fonctionnement d'une protéine est principalement lié à sa structure 3D. Beaucoup de caractéristique produite depuis les années 1950 au sujet des structures 3D des protéines a été déposée dans la banque de données de protéine (PDB) et explique beaucoup de caractéristiques au sujet du fonctionnement des protéines elles-mêmes.

Ce penser de courant principal a distrait la communauté scientifique également de l'examen dans d'autres genres de protéines, les protéines qui n'ont pas une structure 3D bien définie sous leur forme indigène, mais qui inter-converti entre un grand choix de différentes conformations, avec les réseaux généraux qui sont en grande partie solvant exposé, hautement flexibles et hautement désordonnés.

Il semble très simple de le dire maintenant, mais il est assez évident que ces propriétés très différentes s'entretiennent des avantages fonctionnels complet différents.

IDP_ID4

Modèle structurel de la protéine intrinsèquement désordonnée ID4

Comment la différence entre ces deux classes des protéines a-t-elle été traitée au sein de la communauté scientifique ? Comment les dernières techniques d'imagerie ont-elles formé la manière dont ces protéines ont été étudié ?

Une chose que j'ai eu plaisir à m'afficher environ dans une révision par notre collègue Vladimir Uversky, un des gens qui ont ouvert cet inducteur, était au sujet de certains des noms qui ont été employés depuis les années 1950 pour se rapporter à ces protéines qui n'étaient pas réellement le centre principal de la communauté scientifique.

Il a trouvé un grand choix de différents noms comprenant « malléable, » des combinaisons « flexibles » et différentes des termes « désordonnés, » « dévoilé » avec « intrinsèquement, » indigène ». En conclusion, encore plus de termes créatifs ont été employés comme des « protéines de danse, » la « protéine opacifie » et des « protéines attendant des associés. »

Il était bon qu'il y a environ dix ans, la communauté scientifique approuvée sur une condition générale qui indiquerait d'une certaine manière grand cette classe des protéines qui ne se plient pas dans une structure 3D bien définie et stable, comme nous étions employés à penser avant.

Tout en centre à ce sujet de l'IDPs, j'ai été réellement impressionné par la façon dont tout que nous savons est en grande partie piloté par la technologie que nous avons et que nous pouvons exploiter. Je pense que cette enquête sur les protéines à la définition atomique donne un exemple clair.

Nous avons pu faire des rayons X des cristaux depuis que, essentiellement, les années 50 mais, d'autre part, nous n'avons pas eu un outil pour mesurer réellement la dynamique à la définition atomique. Grâce au rayon X et à la structure 3D de détermination RMN d'une façon assez facile, la communauté a été poussée pour se concentrer de plus en plus sur l'étude des protéines pliées.

03_HN_CON_CBP_ID4

2D Pays hôte et 2D spectres de nanomètre d'ESCROQUERIE acquis pour les domaines intrinsèquement désordonnés de CBP (CBP_ID4)

Au cours des années, la caractéristique a accumulé à la banque de données de protéine qui explique un grand choix de différents fonctionnements et a contribué beaucoup à améliorer notre connaissance au sujet des propriétés des protéines pliées.

Pourquoi RMN retient un rôle stratégique dans la caractérisation d'IDP ? Quels avantages y a-t-il ce RMN livre-t-il que l'autre instrumentation ne peut pas ?

Cette compréhension de courant principal a maintenu la communauté scientifique distraite de se concentrer également sur beaucoup d'autres protéines importantes, telles que les plus flexibles. Nous tous savons la spectroscopie RMN est non seulement employée pour regarder l'information structurelle, mais pouvons également fournir un grand choix d'informations au sujet de dynamique et de souplesse locales, ainsi elle peut maintenant jouer un rôle si stratégique dans l'étude de l'IDPs.

Elle peut contribuer à activer l'accès à l'information de haute résolution sur ces protéines et aider à combler une lacune d'environ 50 ans en termes de ce que nous connaissons ces protéines.

D'autre part, pour se concentrer sur les protéines intrinsèquement désordonnées, vous avez besoin d'une haute résolution parce que les propriétés des protéines telles que la souplesse élevée, fournissent les résonances qui sont toutes très proches d'une un un autre.

Ceci mène type au problème des superpositions considérables de croix-crête en spectres. Par conséquent, les inducteurs élevés, le marquage isotopique et les expériences réglées sont très importants pour améliorer les méthodes pour étudier l'IDPs.

Nous tous savons qui RMN est grand pour fournir des informations structurelles et dynamiques et qui sont pourquoi c'est une technique stratégique en général pour étudier les systèmes hautement flexibles et dynamiques, en particulier IDPs, qui sont également tout à fait complexes. En dépit de ceci, je pense que nous pouvons faire beaucoup meilleur si nous pensons à la façon dont ces propriétés influencent sur des paramètres RMN.

Ils nous montreront quelques remarques critiques que nous n'avions pas pensé trop environ en raison de concentrer plus sur l'étude des protéines pliées. Si nous pensons soigneusement au choc des propriétés de l'IDPs telles que les réseaux généraux hautement flexibles, les protons en grande partie exposés d'amide au solvant et leur dynamicity élevé, alors nous pouvons faire beaucoup pour améliorer davantage les expériences RMN de sorte que nous puissions étudier l'IDPs de la complexité croissante.

Pouvez-vous donner une introduction dans votre recherche récente utilisant RMN pour étudier l'IDPs ? Quelles applications y a-t-il de cette recherche ?

Notre intérêt dans l'IDPs est venu de regarder les propriétés des rotations RMN. Nous nous étions concentrés sur l'élaboration des méthodes neuves basées sur le dépistage direct du carbone 13. C'est grâce à une interaction intense avec Bruker puisque, afin de concentrer sur le dépistage de carbone, la sensibilité de l'instrumentation il est réellement importante.

Quand nous avons commencé à nous concentrer sur le projet, nous avons essayé de voir quelle machine dans le laboratoire a eu la sensibilité la plus à haut carbone. Nous avons été réellement étonnés que plus la sonde est ancienne, plus la sensibilité de carbone est meilleure.

Bien qu'étonnante alors, elle a semblé réellement raisonnable parce que, au cours des années, les sondes ont été en grande partie améliorées pour la sensibilité de proton plutôt que la sensibilité de carbone. Nous avons pour cette raison employé les sondes les plus anciennes pour nos premières expériences.

Puis, fonctionnant avec une interaction proche avec les gens chez Bruker, avec les deux spécialistes en application et ceux travaillant à la construction de la sonde, ils nous ont demandé ce qui devrait être amélioré.

Nous avons proposé des applications neuves et au-dessus d'exciter très 10 ans, point par point, nous sommes parvenus à aller d'une sensibilité de 200 à 1 avec du carbone 13, à la sensibilité que nous avons maintenant, qui est de 2800 à 1.

Ceci signifie une amélioration d'un facteur de 14 pendant moins de 10 ans. Cela active réellement une énorme quantité d'applications basées sur cette technologie. Donner juste une idée en termes de laps de temps que vous devez appliquer une expérience spécifique, si la sensibilité s'améliore par un facteur de 10, le laps de temps vous avez besoin est réduit par un facteur de 100.

Ceci signifie que maintenant, nous pouvons réellement employer ces expériences basées sur le dépistage de carbone, que nous avions orienté en circuit au cours des 10 dernières années, comme outil courant pour étudier des protéines en général. C'est quelque chose qui est particulièrement utile pour des protéines où vous avez besoin d'un certain outil élogieux pour des expériences de dépistage de proton.

Motivé par le besoin des méthodes neuves de se concentrer sur les protéines paramagnétiques, nous avons commencé à nous orienter à ce sujet. C'était traditionnellement le centre de CERM. Il a été commencé par Ivano Bertini.

Ivano, Claudio et Lucia ont une vaste expérience en faisant face aux protéines paramagnétiques, de même que font plusieurs de mes collègues ici à CERM comme Paola, Mario et Roberta. Au commencement, nous avons effectué beaucoup de travail avec les protéines paramagnétiques, mais d'autre part, en étudiant les propriétés des rotations, nous nous sommes rendus compte que ces méthodes pourraient être intéressantes, non seulement pour trouver signale près du centre paramagnétique des protéines, mais également, pour regarder les systèmes très grands ou pour étudier l'IDPs, par exemple. C'est comment nous sommes devenus intéressés par l'étude de l'IDPs.            

Là-bas sur le carton, est un spectre d'ESCROQUERIE de l'alpha synuclein, qui est réputé et bien caractérisé et est maintenant devenu le tri de l'échantillon normal pour l'installation des expériences sur l'IDPs. Il est très intéressant parce qu'il a impliqué dans l'étape progressive des maladies neurodegenerative. Il a été employé pour le développement de méthodes dans notre laboratoire.

Au cours des 10 dernières années, d'abord nous nous sommes concentrés sur notre sujet principal de dépistage direct de carbone, mais d'autre part nous avons approché l'inducteur de l'IDPs, regardant toutes leurs propriétés particulières, en particulier la souplesse élevée, en grande partie les réseaux généraux exposés par solvant et le dynamicity élevé.

Nous avons voulu savoir comment ces propriétés influencent sur des choses observables RMN et pourquoi, parce que, si vous connaissez cela, alors vous pouvez concevoir de meilleures expériences pour élargir la gamme d'applications de RMN à l'étude de l'IDPs.

Quels étaient les aspects que nous avons trouvé important dans l'étude de l'IDPs ?

Un problème réputé est superposition élevée de croix-crête. Nous avons exploré le heteronuclei (13C et 15N) autant que possible, puisque ceux-ci sont caractérisés par une dispersion plus élevée de déplacement chimique.

C'était réellement la raison de la réussite des expériences de dépistage de carbone parce que, dans le mandant, vous pouvez échantillonner seulement les déplacements chimiques heteronuclear dans toutes les cotes des expériences, maximisant la dispersion des crêtes croisées.

Une autre propriété particulière est les procédés chimiques très rapides d'échange des protons d'amide avec le solvant. Il est meilleur si vous essayez d'approcher des conditions physiologiques telles que le pH neutre et la température matérielle.

Souvent, si des protons d'amide sont exposés au solvant, ils élargissent à l'extérieur au delà du dépistage à cause de ces procédés rapides d'échange avec le solvant lui-même. De nouveau, en ces conditions, le carbone a trouvé des expériences deviennent très un outil de valeur pour récupérer l'information qui, autrement, serait habituellement juste détruite une fois exécutée avec le proton d'amide a trouvé des expériences.

Cet effet de l'échange, d'autre part, tordant un morceau les conditions, peut également être employé pour accélérer la guérison longitudinale des protons d'amide. Par conséquent, nous pouvons exploiter tous les tours qui ont été récent proposés dans la littérature, pour réduire la durée des expériences RMN ; nous pouvons réduire le temps où nous devons attendre entre effectuer deux expériences successives. C'est la soi-disant méthode rapide et cela peut également être appliqué à l'étude de l'IDPs.

En conclusion, probablement la mesure ou la composante importante de pouvoir adresser l'étude de l'IDPs de plus en plus de composé, est celle d'employer des expériences multidimensionnelles avec la dimensionnalité plus élevée que 3. De cette façon, nous pouvons étendre de plus en plus les croix-crêtes dans des cotes de plus en plus afin de réduire les possibilités de la superposition accidentelle de croix-crête.

Pour ceci, un grand choix d'approches gentilles ont été proposées dans la littérature. Je pense que celui qui a réellement stimulé l'utilisation pratique de ces expériences était ceux qui a donné à l'usager une manière simple de concevoir ces objectifs hautement dimensionnels.

Je devrais admettre que, personnellement, ils étaient un morceau effrayant pour moi ; Je suis habitué à traiter 3D. Regardant les spectres 3D, j'ai été rassuré, mais quand je pensais à regarder 4D ou 5D, au commencement j'étais joli sceptique.

Il a été également stimulé par ce projet bio-RMN d'accès (www.bionmr.net) ce nous a orienté en circuit ces dernières années et également des mercis à, par exemple, des collaborations avec Bernhard Brutscher et Wiktor Koźmiński que nous avons maintenant installé une suite complète des expériences RMN qui sont basées sur le dépistage de carbone ou sur le dépistage de proton. Cela nous permet maintenant de nous concentrer sur des protéines aussi complexes que 400 acides aminés, par exemple.

Comment l'IDPs peut-il affecter la prévalence des affections génétiques ? Quel rôle jouent-elles dans le protéome humain et diseasome ?

Nous avons commencé à travailler sur l'IDPs à côté de regarder l'alpha-synuclein, qui est très intéressant. Il a impliqué dans le début des maladies neurodegenerative mais je dois l'admettre, dans des nos mains, étais juste la protéine de l'ANIMAL FAMILIER IDP à employer comme échantillon normal pour l'installation des expériences RMN et essayer et développer des expériences neuves.

Nous voulons employer toutes ces expériences pour caractériser les protéines neuves. Un des inducteurs généraux où elles peuvent être appliquées est celui que nous avons commencé à partir de, qui est des protéines virales. Les protéines virales ont un génome assez petit, ainsi elles doivent effectuer le bon usage de leur information en termes de coder des fonctionnements spécifiques liés à différents morceaux des acides aminés.

L'idée du trouble et de petits motifs d'interaction codés par juste quelques acides aminés, généralement visés maintenant comme amincit (des motifs linéaires courts), est une stratégie très attrayante pour qu'un virus emploie une séquence des acides aminés assez compacte et pour code cette séquence avec un grand choix de différents fonctionnements.

Généralement, le trouble intrinsèque est très abondant en protéines virales et nous avions étudié deux protéines, un E7 appelé du virus de papillome humain - un virus oncogène - et un E1A appelé d'adénovirus, une protéine homologue à E7. Ce sont deux protéines exprimées pendant les phases précoces de viral infection.

Il est étonnant que juste ceux-ci rendent bien des réseaux compacts de polypeptide (on est moins de 100 acides aminés, l'autre moins de 300) peuvent s'engager dans une grande variété d'interactions avec des protéines de la cellule hôte.

Pour coter l'expression d'une les papiers de clavette à ce sujet, elles peuvent « détourner des règlements de cellules. » C'est l'un des sujets que nous avions orientés en circuit et maintenant nous devons environ publier les premiers résultats dans ce domaine.

Un autre endroit où ces méthodes peuvent devenir réellement utiles est l'étude des soi-disant lieurs flexibles. Nous nous sommes orientés à ce sujet en collaboration avec Peter Tompa. Souvent, quand nous regardons des machineries moléculaires complexes, ils sont souvent constitués par plusieurs modules qui sont pliés, reliés par ces lieurs flexibles.

C'est le cas avec beaucoup de facteurs de transcription, par exemple. L'un d'entre eux, CBP, est environ 2.500 acides aminés et les domaines pliés ont été caractérisés au cours des années, qui a expliqué beaucoup au sujet du fonctionnement de la protéine.

D'autre part, environ la moitié du réseau de polypeptide n'est pas plié, tellement d'une certaine manière il est dans une condition intrinsèquement désordonnée. Ce serait bien des rebuts si la nature avait employé la moitié de la séquence des acides aminés pour se comporter juste comme des câbles entre les éléments pliés.

Par conséquent, un autre projet que nous nous orientons en circuit est la caractérisation des éclats intrinsèquement désordonnés de cette protéine, pour essayer et figurer à l'extérieur s'ils sont réellement juste des câbles ou s'il y a d'autres éléments fonctionnels codés dans ces morceaux flexibles de protéines.

Cependant, ceci semble être une propriété très générale des protéines complexes et ceci m'aboutit au sujet final où je pense que RMN peut apporter une cotisation gentille. Que vient de l'étude de petits éclats intrinsèquement désordonnés d'un autre facteur important de transcription, le récepteur aux androgènes, un sujet nous s'est orienté en circuit en collaboration avec Xavier Salvatella.

C'est également une protéine complexe, pour laquelle nous nous sommes concentrés sur les 150 premiers acides aminés. Il semble pas aussi intéressant, juste un petit peu une protéine complexe, mais, c'est la pièce où il y a une occasion que les cinq glutamines augmentent et augmentent en nombre, quand la maladie progresse.

Ces maladies sont les maladies appelées de polyQ parce que ces éclats dans ce premier bit que nous étudions, quand la maladie progresse, deviennent caractérisés par 20, 25, 30 ou 35 glutamines dans une rangée. Ces morceaux ne se cristallisent pas, tellement là beaucoup n'est pas connu au sujet de leurs propriétés de haute résolution et comment ceux-ci sont liés au début de la maladie.

Si vous pensez en termes d'emploi RMN pour regarder une pièce qui a 30 Qs dans une rangée, au début, nous pensiez nous ne pourrions jamais le caractériser. C'est une séquence hautement répétitive.

Dans ce contexte, les méthodes qui ont développé récemment qu'orientation sur l'IDPs pour réaliser la haute résolution et pour caractériser les systèmes flexibles, permis nous pour caractériser ce premier segment, qui a compris ces 25 glutamines dans une rangée. Vous pouvez alors employer ces caractéristiques pour essayer d'expliquer les raisons ces acides aminés puis entraînez plusieurs maladies.

Un exemple réputé d'une de ces maladies de polyQ est maladie de Huntington. L'origine moléculaire est identique ; un éclat des quelques Qs qui est alors plus longtemps et plus longtemps. La protéine que nous nous sommes orientée est allumée l'éclat de N-terminal du récepteur aux androgènes.

La panne entraîne à la maladie SBMA appelé (atrophie musculaire spinale et bulbaire), qui est une maladie rare. Elle a su pour être liée à l'oligomérisation de ces éclats de polyQ. Plus le Qs là sont, plus ces les protéines tendent à totaliser au lieu de rester dans leur condition indigène physiologique et cela provoque la maladie.

C'est, de nouveau, un inducteur où RMN peut fournir des analyses réellement énormes parce que, naturellement, c'est les protéines désordonnées et grâce aux méthodes développées récemment, une peut surmonter les limitations dérivant de la superposition élevée de ces séquences hautement répétitives.

Nous nous étions concentrés sur ce projet de dépistage de carbone depuis 2003, quand nous avons obtenu la première sonde avec la sensibilité améliorée pour le dépistage de carbone. Nous avons commencé par examiner dans ce sujet et, dans les petits pas, avons obtenu à développer toute une série d'expériences multidimensionnelles trouvées par carbone qui sont réellement dans le desserrage de Bruker.

C'est en collaboration avec Wolfgang Bermel, Rainer Kümmerle, qui ont toujours fait partie de ce projet dans une équipe avec mon collègue Roberta Pieratelli. J'ai partagé tout le travail que j'avais parlé avec elle, ainsi je devrais lui donner le crédit aussi bien.

Tout en déménageant notre attention particulière à l'IDPs, nous nous sommes également concentrés sur les méthodes qui ont été non seulement basées sur le dépistage de carbone, mais essayé de combiner les méthodes les plus utiles a basé sur le dépistage de proton d'amide et aussi éventuellement, sur le dépistage de proton de Hα qui n'est pas affecté par échange.

Maintenant, je pense qu'une suite complète des expériences multidimensionnelles est procurable et peut être facilement mise en application avec le logiciel récent pour fournir réellement beaucoup d'analyse dans l'étude de l'IDPs. Elle nous permet d'étudier les systèmes assez complexes.

Que le contrat à terme retient-il pour votre recherche et recherche dans l'IDPs ? Comment utiliserez-vous le matériel RMN de Bruker dans votre future recherche ?

Quand nous avons commencé sur ce sujet, les plus grands systèmes caractérisés étaient 100 à 150 acides aminés longtemps, alors que, maintenant, il y a plusieurs exemples d'IDPs tant que 400 acides aminés qui prouvent que ceci peut réellement être caractérisé à la définition atomique. Et ainsi, pourquoi pas ?

Peut-être, quand nous avons les 1,2 gigahertz, nous parviendrons à penser à caractériser l'IDPs aussi complexe que, peut-être, 1000 acides aminés et à contribuer de plus en plus à cet inducteur passionnant.

Puisque nous avions consacré tellement l'attention au sujet du dépistage de carbone, il serait réellement grand de voir une certaine planification de quelques développements à 1,2 gigahertz parce que le champ magnétique accru serait un avantage évident.

Il serait très intéressant de voir comment le carbone a trouvé des expériences pour exécuter à des inducteurs plus élevés. Le dépistage de carbone a une sensibilité inférieure en ce qui concerne le dépistage de proton, mais a également quelques avantages. Par exemple, vous n'avez pas besoin de supprimer le signe dissolvant.

Il n'y a pas de grands effets adverses de la concentration ionique plus élevée généralement employée pour étudier un certain IDPs et tellement peut-être, ce serait une manière simple pour que Bruker essaye les technologies neuves et voit si nous pouvons effectuer, dans les 10 prochaines années, un autre saut d'un facteur de 10, qui, naturellement, être très apprécié.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Une synthèse sur mon activité de recherches et d'enseignement, ma page de CERM

La technologie RMN et les applications de Bruker

Au sujet de M. Isabella FelliISABELLA FELLI

Je suis Isabella Felli. J'avais travaillé ici à CERM depuis ma thèse d'étudiant préparant une licence en 1993 sous le guide de professeur Ivano Bertini, mon mentor quand j'ai commencé dans le domaine de RMN. Il a produit à CERM un environnement scientifique très stimulant et a commencé réellement cette infrastructure très grande de recherches depuis laquelle maintenant a onze instruments et avait permis d'accéder aux utilisateurs extérieurs partout dans le monde, principalement vers l'Europe, mais partout dans le monde.

Je suis très fier d'avoir une occasion d'utiliser tous les beaux instruments qui sont procurables ici à Florence et, aussi, d'être impliqué dans un grand choix de différents projets se concentrant sur l'élaboration des méthodes RMN. Je suis également stimulé par tout le contrôle par retour de l'information que nous obtenons des utilisateurs extérieurs.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. (2020, December 17). Utilisant RMN pour vérifier les protéines intrinsèquement désordonnées : une entrevue avec M. Isabella Felli. News-Medical. Retrieved on October 16, 2021 from https://www.news-medical.net/news/20160630/Using-NMR-to-investigate-intrinsically-disordered-proteins-an-interview-with-Dr-Isabella-Felli.aspx.

  • MLA

    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. "Utilisant RMN pour vérifier les protéines intrinsèquement désordonnées : une entrevue avec M. Isabella Felli". News-Medical. 16 October 2021. <https://www.news-medical.net/news/20160630/Using-NMR-to-investigate-intrinsically-disordered-proteins-an-interview-with-Dr-Isabella-Felli.aspx>.

  • Chicago

    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. "Utilisant RMN pour vérifier les protéines intrinsèquement désordonnées : une entrevue avec M. Isabella Felli". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20160630/Using-NMR-to-investigate-intrinsically-disordered-proteins-an-interview-with-Dr-Isabella-Felli.aspx. (accessed October 16, 2021).

  • Harvard

    Bruker BioSpin - NMR, EPR and Imaging. 2020. Utilisant RMN pour vérifier les protéines intrinsèquement désordonnées : une entrevue avec M. Isabella Felli. News-Medical, viewed 16 October 2021, https://www.news-medical.net/news/20160630/Using-NMR-to-investigate-intrinsically-disordered-proteins-an-interview-with-Dr-Isabella-Felli.aspx.