Le traitement moléculaire Visé réduit le développement initial de NAFLD chez les souris

Les Chercheurs enregistrent dans les États de Cellules de tourillon un traitement moléculaire visé qui réduit excessivement le développement initial de l'Affection Hépatique de Stéatose Hépatique Non Alcoolique (NAFLD) dans des modèles de souris de laboratoire de la maladie.

L'étude, publiée le 30 juin en ligne, a trouvé les plus grands niveaux d'une enzyme cdk4 appelé dans les patients avec NAFLD et dans des modèles de souris. Les Chercheurs au Centre Médical d'Hôpital pour Enfants de Cincinnati enregistrent cela quand ils ont utilisé deux médicaments qui empêchent cdk4 dans des modèles de souris de NAFLD (flavopiridol, PD-0332991), ce développement sensiblement réduit de steatosis hépatique - la première phase de la maladie.

« C'est la première étude pour prouver que cdk4 déclenche le développement de NAFLD et qu'empêcher cette enzyme peut éviter et renverser la première étape de la maladie, » a dit Nikolai Timchenko, PhD, auteur supérieur et chef du Programme de Biologie de Tumeur de Foie aux Enfants de Cincinnati. « Les Deux inhibiteurs cdk4 que nous avons testés sont approuvés par la FDA et dans les tests cliniques pour le cancer de foie, ainsi il devrait être possible d'initier des tests cliniques pour NAFLD avec des ces médicaments bientôt. »

NAFLD est un habillage anormal de la graisse supplémentaire en cellules de foie qui n'est pas provoquée par l'alcool. La maladie - qui affecte jusqu'à 25 pour cent de la population des États-Unis - se développe habituellement dans les gens qui sont de poids excessif, obèses ou ont le diabète et le cholestérol élevé. La première phase de la maladie, steatosis hépatique, peut progresser à un état NASH (stéatohépatite sans alcool) appelé et éventuel à la cirrhose ou au cancer de foie.

Timchenko a dit que les traitements neufs pour NAFLD sont nécessaires parce que, court des modifications de perte de poids et de mode de vie, il n'y a actuel pas sûr ou des traitements efficaces. Il y a des demandes de règlement neuves étant testées dans les tests cliniques avec des résultats prometteurs, mais ces études ont indiqué la preuve des effets secondaires graves.

se Démêler un Mystère

En Dépit des avancements de technologie dans l'analyse moléculaire, les auteurs d'étude ont dit que très peu a été connus au sujet des événements biologiques principaux qui entraînent NAFLD. Dans les gens, la maladie est habituellement jointe pour vieillir et un régime inadéquat et à haute teneur en graisses qui mène au commencement à la première phase de la maladie.

Timchenko et ses collègues se sont tournés vers ce qu'ils indiquent est l'un des modèles animaux biologiquement appropriés de meilleur pour la maladie - souris mises à un régime à haute teneur en graisses que les chercheurs ont appris l'imitateur les phases principales du développement de NAFLD dans les gens.

Les chercheurs ont commencé à accomplir le progrès en se démêlant l'étape progressive moléculaire de NAFLD quand ils ont multiplié les souris génétiquement conçues qui ont développé des souris que normalement du premier étage de type sauvage de la maladie beaucoup plus rapidement. Les souris génétiquement multipliées ont eu des niveaux élevés d'un composé des enzymes, suggérant aux chercheurs qu'une enzyme particulière pourrait déclencher la maladie.

Après le test répété - comprenant l'analyse des tissus donnés de foie des patients humains - les chercheurs ont trouvé une association entre les niveaux élevés de cdk4 et le NAFLD chez l'homme et des modèles de souris. Les Souris qui ont été multipliées pour ne pas exprimer des hauts niveaux de cdk4 n'ont pas développé le stade initial de NAFLD, selon les auteurs.

Puisque NAFLD est une maladie graduelle avec plusieurs stades, les chercheurs conduisent maintenant des tests pour voir si employant des médicaments pour empêcher non seulement les arrêts cdk4 ou les inverses l'étape progressive du steatosis hépatique, mais également les stades plus tardifs de la maladie de NAFLD.

Source : Centre Médical d'Hôpital pour Enfants de Cincinnati

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center