La terapia molecolare Mirata A diminuisce lo sviluppo iniziale di NAFLD in mouse

I Ricercatori riferiscono nei Rapporti delle Cellule del giornale una terapia molecolare mirata a che diminuisce drammaticamente lo sviluppo iniziale dell'Affezione Epatica Grassa Non Alcolica (NAFLD) nei modelli del mouse del laboratorio della malattia.

Lo studio, pubblicato il 30 giugno online, livelli aumentati trovati di enzima ha chiamato cdk4 in pazienti con NAFLD e nei modelli del mouse. I Ricercatori al Centro Medico dell'Ospedale Pediatrico di Cincinnati riferiscono che quando hanno usato due droghe che inibiscono cdk4 nei modelli del mouse di NAFLD (flavopiridol, PD-0332991), questo sviluppo significativamente diminuito di steatosi epatica - la prima fase della malattia.

“Questo è il primo studio per indicare che cdk4 avvia lo sviluppo di NAFLD e che inibire questo enzima può sia impedire che invertire il primo punto della malattia,„ ha detto Nikolai Timchenko, PhD, autore senior e testa del Programma di Biologia del Tumore del Fegato ai Bambini di Cincinnati. “Entrambi gli inibitori che cdk4 abbiamo provato sono approvati da FDA e nei test clinici per il cancro di fegato, in modo da dovrebbe essere possibile iniziare i test clinici per NAFLD con queste droghe presto.„

NAFLD è un'accumulazione anormale extra di grasso in celle di fegato che non è causato dall'alcool. La malattia - che pregiudica fino a 25 per cento della popolazione degli Stati Uniti - si sviluppa solitamente nella gente che è di peso eccessivo, obesa o ha diabete e ricco in colesterolo. La prima fase della malattia, steatosi epatica, può diventare una circostanza chiamata NASH (steatohepatitis analcolico) ed infine la cirrosi o cancro di fegato.

Timchenko ha detto che le nuove terapie per NAFLD sono necessarie perché, la perdita di peso di a corto di ed i cambiamenti di stile di vita, là corrente sono i trattamenti non sicuri o efficaci. Ci sono i nuovi trattamenti che sono provati nei test clinici con i risultati di promessa, ma questi studi hanno rivelato la prova degli effetti secondari seri.

Disfare un Mistero

Malgrado gli avanzamenti di tecnologia nell'analisi molecolare, gli autori di studio hanno detto che pochissimo è stato conosciuto circa gli eventi biologici chiave che causano NAFLD. Nella gente, la malattia è collegata solitamente per invecchiare e una dieta inadeguata e ad alta percentuale di grassi che inizialmente piombo alla prima fase della malattia.

Timchenko ed i suoi colleghi si sono girati verso cui dicono sono uno dei modelli animali biologicamente pertinenti per la malattia - mouse del meglio messi su una dieta ad alta percentuale di grassi che i ricercatori hanno imparato il mimo i punti principali dello sviluppo di NAFLD nella gente.

I ricercatori hanno cominciato realizzare i progressi nel disfare la progressione molecolare di NAFLD quando sono cresciuto mouse geneticamente costruiti che hanno sviluppato i primi mouse selvaggio tipi del normale di malattia molto più velocemente. I mouse geneticamente cresciuti avevano elevato i livelli di complesso degli enzimi, suggerente ai ricercatori che un enzima particolare potrebbe avviare la malattia.

Dopo la prova ripetuta - compreso analisi dei tessuti donati del fegato dai pazienti umani - i ricercatori hanno trovato un'associazione fra i livelli elevati di cdk4 e NAFLD in esseri umani e nei modelli del mouse. I Mouse che sono stati cresciuti per non esprimere gli alti livelli di cdk4 non hanno sviluppato la fase iniziale di NAFLD, secondo gli autori.

Poiché NAFLD è una malattia progressiva con parecchie fasi, i ricercatori ora stanno conducendo le prove per vedere se usando le droghe per inibire non solo gli arresti cdk4 o gli inversi la progressione di steatosi epatica, ma anche le fasi successive di malattia di NAFLD.

Sorgente: Centro Medico dell'Ospedale Pediatrico di Cincinnati

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center