La terapia molecular Apuntada reduce el revelado inicial de NAFLD en ratones

Los Investigadores señalan en los Partes de la Célula del gorrón una terapia molecular apuntada que reduzca dramáticamente el revelado inicial de la Enfermedad Del Higado Grasa No Alcohólica (NAFLD) en los modelos del ratón del laboratorio de la enfermedad.

El estudio, publicado el 30 de junio en línea, los niveles crecientes encontrados de una enzima llamó cdk4 en pacientes con NAFLD y en modelos del ratón. Los Investigadores en el Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati señalan que cuando utilizaron dos drogas que inhiben cdk4 en modelos del ratón de NAFLD (flavopiridol, PD-0332991), este revelado importante reducido de la esteatosis hepática - la primera fase de la enfermedad.

“Éste es el primer estudio para mostrar que cdk4 acciona el revelado de NAFLD y que la inhibición de esta enzima puede prevenir e invertir el primer paso de progresión de la enfermedad,” dijo a Nikolai Timchenko, Doctorado, autor mayor y jefe del Programa de la Biología del Tumor del Hígado en los Niños de Cincinnati. “Ambos inhibidores cdk4 que probamos son aprobados por el FDA y en las juicios clínicas para el cáncer de hígado, así que debe ser posible iniciar las juicios clínicas para NAFLD con estas drogas pronto.”

NAFLD es una acumulación anormal de extraordinariamente gordo en células de hígado que no sea causada por el alcohol. La enfermedad - que afecta al hasta 25 por ciento de la población de los E.E.U.U. - se convierte generalmente en la gente que es gorda, obesa o tiene diabetes y rico en colesterol. La primera fase de la enfermedad, esteatosis hepática, puede progresar a una condición llamada NASH (steatohepatitis sin alcohol) y final cirrosis o cáncer de hígado.

Timchenko dijo que las nuevas terapias para NAFLD son necesarias porque, corto de cambios de la baja y de la forma de vida de peso, hay actualmente tratamientos no seguros o de manera efectiva. Hay nuevos tratamientos que son probados en juicios clínicas con resultados prometedores, pero estos estudios han revelado pruebas de efectos secundarios serios.

Desenredar un Misterio

A Pesar De adelantos de tecnología en análisis molecular, los autores del estudio dijeron que muy poco se ha sabido sobre las acciones biológicas dominantes que causan NAFLD. En gente, la enfermedad se conecta generalmente para envejecer y una dieta inadecuada, de alto grado en grasas que lleve inicialmente a la primera fase de la enfermedad.

Timchenko y sus colegas giraron a lo que dicen son uno de los modelos animales biológico relevantes para la enfermedad - ratones del mejor puestos en una dieta de alto grado en grasas que los investigadores han aprendido al imitador los pasos de progresión principales del revelado de NAFLD en gente.

Los investigadores comenzaron a hacer progreso en desenredar la progresión molecular de NAFLD cuando criaron los ratones genético dirigidos que desarrollaron del salvaje-tipo normal de primera planta ratones de la enfermedad mucho más rápidamente. Los ratones genético criados habían elevado niveles de un complejo de enzimas, sugiriendo a los investigadores que una enzima determinada pudo accionar la enfermedad.

Después de la prueba relanzada - incluyendo el análisis de los tejidos donados del hígado de pacientes humanos - los investigadores encontraron una asociación entre los niveles elevados de cdk4 y NAFLD en seres humanos y modelos del ratón. Los Ratones que fueron criados para no expresar niveles de cdk4 no desarrollaron el escenario inicial de NAFLD, según los autores.

Porque NAFLD es una enfermedad progresiva con varios escenarios, los investigadores ahora están conducto pruebas para ver si usan las drogas para inhibir no sólo los topes cdk4 o las marchas atrás la progresión de la esteatosis hepática, pero también los escenarios posteriores de la enfermedad de NAFLD.

Fuente: Centro Médico del Hospital de Niños de Cincinnati