Avances dans la distribution inhalée de médicament : une entrevue avec M. Robert Clarke

insights from industryDr Robert ClarkeChief Executive Officer,
Pulmatrix

Quels sont les principaux bénéfices de livrer des médicaments directement aux poumons par l'intermédiaire de la distribution inhalée de médicament ?

La livraison des médicaments aux poumons par l'intermédiaire de l'inhalation a un certain nombre d'avantages de potentiel par rapport aux voies de l'administration traditionnelles comme des pilules ou des injections.  Pour traiter les maladies pulmonaires, la logique évidente que nous nous appliquons est la distribution topique aux voies aériennes par l'intermédiaire d'inhalation.

En comprenant où les gisements de médicament dans la voie aérienne, nous peuvent viser la demande de règlement à un endroit spécifique dans le poumon et traiter une affection pulmonaire au site de la maladie.

Ceci nous permet également l'occasion de réduire de manière significative la quantité de médicament fournie au patient par opposition à la distribution orale où vous devez donner des doses élevées pour entrer assez du médicament de la région de GI par l'intermédiaire de la circulation sanguine dans le tissu de poumon.  La distribution directement au poumon évite également le premier métabolisme de passe qui peut être très important pour l'efficacité du médicament.

Un autre aspect avantageux du poumon est pour la distribution systémique de médicament.  Le poumon humain a une surface alvéolaire très grande qui peut permettre l'accès facile à la circulation sanguine.  L'inhalation des formulations classées microscopiques de médicament livre des médicaments aux alvéoles où les médicaments peuvent promptement entrer dans la circulation sanguine.

Une formulation inhalée à la dose adaptée peut fournir un profil pharmacocinétique comme intraveineuse avec apparier des concentrations maximales, l'heure de faire une pointe des niveaux, et l'exposition assimilée au fil du temps.

Pouvez-vous veuillez donner un bref historique des techniques inhalées de la distribution de médicament ?

L'inhalation pour livrer des médicaments dans la voie aérienne a été connue depuis l'antiquité.  Des nébuliseurs ont été longtemps utilisés pour livrer les aérosols liquides aux voies aériennes patientes. L'invention de l'inhalateur dosé de dose (MDI) pendant les années 1940 a réellement inspiré l'idée des dispositifs portatifs de poche d'inhalation.  Ce sont les « décolleurs typiques d'asthme » que nous sommes tous familiarisés avec celui produit un aérosol des gouttelettes minuscules qui peuvent être inhalées.

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Séchez les inhalateurs de poudre basés sur les transporteurs de lactose (DPI-LB) est venu le long ensuite.  Avec cette technologie des poudres sèche, le médicament micronisé est adsorbé sur la surface d'un grand transporteur de lactose.  Quand le patient inhale, théoriquement, le médicament se dégage la surface de lactose et est assez petit aérodynamiquement pour se déplacer dans la voie aérienne patiente tandis que le lactose met à terre derrière la gorge et est avalé.

Ces technologies de MDI et de DPI-LB ont été la base d'un certain nombre de produits très couronnés de succès pour des patients.  Cependant, ces technologies sont limitées par les types des médicaments qui peuvent être employés, des doses qui peuvent être fournies, et de rendement suboptimal de la distribution.

Ceci a abouti des techniciens vers la fin du ` 90s à penser à différentes voies d'effectuer de meilleures poudres sèches avec des caractéristiques améliorées de la distribution.  Les grandes, poreuses particules comme la technologie d'AIR et le Nektar Pulmospheres ont permis à des scientifiques de penser à un éventail beaucoup de médicaments pour la distribution pulmonaire.

Ces poudres livrent des médicaments plus efficacement et à cause de la voie qu'ils sont effectués, des doses plus élevées peut être livré dans chaque inhalation.  Ces formulations peuvent fournir trois fois autant médicament ou même plus haut comparé à DPI-LB.  Ceci a ouvert l'univers pour la distribution pulmonaire de médicament.

Chez Pulmatrix, nous avançons l'approche conçue de prochain rétablissement.   Notre technologie d'iSPERSE est une poudre sèche conçue avec un profil plus à haute densité que les technologies précédentes mais avec tous les mêmes avantages de la distribution.

Combinant ceci avec nos compétences autour des particules de taille d'une nano de médicament qui peuvent être combinées dans nos formulations d'iSPERSE, nous pouvons considérer pratiquement n'importe quel médicament pour la distribution pulmonaire de médicament.

Quelles conditions ont pu en particulier tirer bénéfice de la distribution inhalée de médicament ?

Il y a une grande sélection des maladies pulmonaires qui peuvent tirer bénéfice de la distribution inhalée de médicament.  Le BPCO et l'asthme ont été servis par les médicaments inhalés pendant des décennies et sont des populations des patients très grandes qui ont toujours les besoins imprévisibles significatifs.

La mucoviscidose de maladie rare emploie un certain nombre de médicaments inhalés avec un numéro à l'étude.  D'autres affections pulmonaires rares comme la Fibrose pulmonaire idiopathique sont actuel traitées avec des formulations orales et l'inhalation semble comme un sens évident disparaître.

Les scientifiques ont considéré la demande de règlement locale du cancer de poumon par inhalation.  Essentiellement la liste entière des maladies pulmonaires a pu être considérée.

Et si nous considérons les conditions systémiques qui pourraient tirer bénéfice de l'exposition rapide du médicament à la circulation sanguine, la liste entoure chaque endroit principal de la maladie : métabolique, reproducteur, douleur, neuropsychiatrie, cardiovasculaire.

image des poumons

Quelles sont les limitations à livrer des médicaments aux poumons avec des nébuliseurs ?

Des nébuliseurs ont été longtemps employés par des patients hospitalisés et des patients dans le réglage à la maison.  Mais ils ne sont pas idéaux pour des patients qui est pourquoi toutes les autres technologies sont venues le long.

Les nébuliseurs ont le rendement en général inférieur.  Ce que ceci traduit à pour les patients sont de plus longs temps de dosage où ils doivent s'user un masque ou la respiration sur une embouchure pendant des longues périodes de temps, type plusieurs aux dizaines de minutes selon la dose.

La quantité de médicament gaspillée au-dessus de ces périodes de dosage est tout à fait élevée qui peuvent sujet pour des effets secondaires et le coût de marchandises.  Un autre défi est la nature d'une dose unique des nébuliseurs qui exigent le nettoyage régulier à la différence des autres technologies.

Pourriez-vous s'il vous plaît donner une synthèse de l'iSPERSE breveté de technologie de bureau d'études des particules de Pulmatrix ?

l'iSPERSE est une technologie sèche conçue de particules de poudre effectuée par le séchage par pulvérisation qui nous permet d'envisager de préparer pratiquement n'importe quelle classe de médicaments sous une forme facilement inhalée.  Le cachet de la technologie est petit, dense, et dispersible qui pilote la nouveauté de brevet et différencie la technologie d'autres technologies conçues de particules (Nektar ex Pulmospheres).

Les points culminants de clavette de l'iSPERSE sont 1) rendement élevé de la distribution livrent 3X ou plus de médicament selon l'inhalation que des technologies traditionnelles ; 2) l'indépendance de débit qui signifie des patients présentant la fonction pulmonaire compromise peut néanmoins recevoir facilement et reproductible leur dose ; 3) une dose plus élevée s'échelonne activant le traitement avec un médicament d'inhalation qui exigent des doses plus élevées ; et 4) la capacité de préparer pratiquement toute classe de médicaments des petites molécules et combinaisons par le biologics comprenant les acides nucléiques, les peptides, les protéines, et même les anticorps.

Et à cause du profil plus à haute densité de différenciation de l'iSPERSE d'autres poudres conçues de faible densité, la technologie peut fonctionner avec tout dispositif, capsule, réservoir, ou ampoule ampoule sec d'inhalateur de poudre.

Quelles limitations l'iSPERSE résout-il ?

Nous regardons l'iSPERSE comme améliorant des approches d'aujourd'hui tout en activant des approches neuves pour le demain.  À cause des rendements élevés de la distribution de l'iSPERSE, nous pouvons effectuer de meilleures versions des médicaments actuel inhalés basés sur les nébuliseurs, MDI, ou le DPI-LB.

En termes d'approches neuves, l'iSPERSE nous permet de considérer l'inhalation des molécules qui n'ont pas été type considérées ou des nebulizations prolongés exigés.  Les technologies de MDI/DPI peuvent seulement fournir la micrographie aux quantités inférieures de magnésium de médicament selon l'inhalation qui les limite aux molécules efficaces.

En revanche, l'iSPERSE peut fournir des dizaines de milligrammes selon l'inhalation.  Ceci ouvrent la gamme entière des classes de médicaments que l'iSPERSE pourrait fournir par inhalation.  Notre pipeline actuel utilise cette capacité pour projets nos antimycosiques inhalé et pour nos confidentiels de Fibrose pulmonaire idiopathique.

Quel choc pensez-vous la distribution inhalée de médicament pourriez-vous avoir sur la résistance antimicrobienne ?

Dans le cas de notre antimycosique inhalé, la distribution locale d'une dose primordialement du fongicide, au-dessus de whelming en termes de supprimer le champignon, devrait réduire des préoccupations au sujet de développement de résistance.

Des préoccupations de la résistance sont type associées aux doses thérapeutiques de seuil qui peuvent permettre à un parasite « d'échapper » à l'activité antimicrobienne.  Ces parasites d'évasion peuvent alors devenir résistants.  En fournissant une dose plus haut que le seuil, nous devrions réduire cette préoccupation.

Qu'est-elle pensez-vous les futures prises pour la distribution inhalée de médicament et que la visibilité de Pulmatrix ?

Nous pensons que la distribution inhalée de médicament continuera à se développer comme approche pour traiter les maladies Pulmatrixlocales et systémiques.  Nous avons appris de l'étude de marché que beaucoup de patients aiment la simplicité d'utilisation, portabilité, et la route de la distribution pour éviter le GI effectue beaucoup de médicaments ont.  Nous attendons avec intérêt d'être le premier rang de concevoir ces approches commençant par notre pipeline actuel.

Où peuvent les lecteurs trouver plus d'informations ?

Notre site Web est www.pulmatrix.com

Au sujet de M. Robert ClarkeBOB CLARKE

M. Clarke a été promu au Président Directeur Général de Pulmatrix en 2012 après avoir servi d'officier scientifique en chef. Pulmatrix de jointure en 2004 en tant que premier scientifique de niveau de Ph.D., son rôle a évolué à la supervision des efforts de recherche et développement chez Pulmatrix s'est concentré sur développer les technologies de Pulmatrix pour la demande de règlement de la maladie respiratoire.

Il a aidé l'augmenter que $60 millions plus grands dans le capital permanent de capital-risque pour la compagnie ainsi qu'a fixé plus de $10 millions dans le financement non-dilutive pour supporter des programmes de R&D de Pulmatrix. Précédent à Pulmatrix, il était un directeur associé des sciences de la vie chez Alkermes, Inc. s'est concentré principalement sur développer les produits thérapeutiques inhalés avec la plate-forme technique d'AIR®.

M. Clarke retient un B.Sc en génie biomédical d'université de Boston, a son Ph.D. en physiologie d'Université John Hopkins, et a complété sa formation post-doctorale dans la biologie respiratoire chez Brigham et hôpital et Université de Harvard des femmes. M. Clarke a au-dessus de de l'industrie douzaine ans et sur 20 ans d'expérience totale concentrée sur la distribution pulmonaire de médicament et le rôle des particules inhalées en biologie respiratoire et médicament menant à la Co-profession d'auteur plus de 80 chapitres, papiers, et résumés.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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