Avances en lanzamiento inhalado de la droga: una entrevista con el Dr. Roberto Clarke

insights from industryDr Robert ClarkeChief Executive Officer,
Pulmatrix

¿Cuáles son las ventajas principales de entregar las drogas directamente a los pulmones vía lanzamiento inhalado de la droga?

La entrega de las drogas a los pulmones vía la inhalación tiene varias ventajas del potencial sobre las rutas de la administración tradicionales como píldoras o inyecciones.  Para tratar enfermedades pulmonares, la lógica obvia que nos estamos aplicando es lanzamiento tópico a las aerovías vía la inhalación.

Entendiendo donde los depósitos de la droga en la aerovía, nosotros pueden apuntar el tratamiento a un área específica en el pulmón y tratar una enfermedad pulmonar en el sitio de la enfermedad.

Esto también no nos prohibe la ocasión de reducir importante la cantidad de droga entregada al paciente en comparación con el lanzamiento oral donde usted tiene que dar altas dosis para conseguir suficiente de la droga del trecho del SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO vía la circulación sanguínea en el tejido pulmonar.  El lanzamiento directamente al pulmón también evita el primer metabolismo del pase que puede ser muy importante para la eficacia de la droga.

Otro aspecto ventajoso del pulmón está para el lanzamiento sistémico de la droga.  El pulmón humano tiene una superficie alveolar muy grande que pueda permitir fácil acceso a la circulación sanguínea.  Inhalar formulaciones clasificadas microscópicas de la droga entrega medicaciones a los alvéolos donde las drogas pueden entrar en fácilmente la circulación sanguínea.

Una formulación inhalada en la dosis apropiada puede entregar intravenoso-como perfil farmacocinético con la igualación de concentraciones máximas, de hora de enarbolar niveles, y de la exposición similar en un cierto plazo.

¿Puede usted dar por favor una historia abreviada de las técnicas inhaladas del lanzamiento de la droga?

La inhalación para entregar medicaciones en la aerovía se ha sabido desde antigüedad.  Los nebulizadores se han utilizado de largo para entregar los aerosoles líquidos a las aerovías pacientes. La invención del inhalador medido de la dosis (MDI) en los años 40 inspiró realmente la idea de los dispositivos portátiles de bolsillo de la inhalación.  Éstos son los “fumadores típicos del asma” que somos todos familiares con ése producción un aerosol de las gotitas minúsculas que pueden ser inhaladas.

dé esperar el inhalador del asma con humo en fondo negro

Seque los inhaladores del polvo basados en las ondas portadoras de la lactosa (DPI-LB) vino adelante después.  Con esta tecnología de polvo seca, la droga micronizada se adsorbe a la superficie de una onda portadora grande de la lactosa.  Cuando el paciente inhala, teóricamente, la droga sale la superficie de la lactosa y es bastante pequeña aerodinámico viajar en la aerovía paciente mientras que la lactosa aterriza en el dorso del paso y se traga.

Estas tecnologías de MDI y de DPI-LB han sido la base de varios productos muy de éxito para los pacientes.  Sin embargo, estas tecnologías son limitadas por los tipos de drogas que puedan ser utilizadas, de dosis que puedan ser entregadas, y de eficiencia subóptima del lanzamiento.

Esto llevó a ingenieros a finales del ` 90s a pensar en maneras diferentes de hacer mejores polvos secos con características perfeccionadas del lanzamiento.  Las partículas grandes, porosas como la tecnología del AIRE y Nektar Pulmospheres permitieron que los científicos pensaran en una gama mucho más amplia de las drogas para el lanzamiento pulmonar.

Estos polvos entregan las drogas más eficientemente y debido a la manera que se hacen, dosis más altas puede ser entregado en cada inhalación.  Estas formulaciones pueden entregar tres veces ḿas droga o aún más arriba comparado a DPI-LB.  Esto abrió el universo para el lanzamiento pulmonar de la droga.

En Pulmatrix, estamos presentando la aproximación dirigida de la generación siguiente.   Nuestra tecnología del iSPERSE es un polvo seco dirigido con un perfil más de alta densidad que las tecnologías anteriores pero con aun así ventajas del lanzamiento.

Combinando esto con nuestra experiencia alrededor de las partículas nano-clasificadas de la droga que se pueden combinar en nuestras formulaciones del iSPERSE, podemos considerar virtualmente cualquier medicación para el lanzamiento pulmonar de la droga.

¿Qué condiciones podían beneficiarse determinado de lanzamiento inhalado de la droga?

Hay una amplia gama de las enfermedades pulmonares que pueden beneficiarse de lanzamiento inhalado de la droga.  COPD y el asma han sido servidos por las drogas inhaladas por décadas y son las poblaciones de pacientes muy grandes que todavía tienen necesidades incumplidas importantes.

La fibrosis quística rara de la enfermedad utiliza varias drogas inhaladas con un número en el revelado.  Otras enfermedades pulmonares raras como fibrosis pulmonar idiopática se tratan actualmente con formulaciones orales y la inhalación parece como una dirección obvia ir.

Los científicos han considerado el tratamiento local del cáncer de pulmón por la inhalación.  Esencialmente el filete entero de enfermedades pulmonares podía ser considerado.

Y si consideramos las condiciones sistémicas que podrían beneficiarse de la exposición rápida de la droga a la circulación sanguínea, el filete abarca cada área importante de la enfermedad: metabólico, reproductivo, dolor, neuropsiquiatría, cardiovascular.

imagen de pulmones

¿Cuáles son las limitaciones a entregar las drogas a los pulmones con los nebulizadores?

Los nebulizadores han sido utilizados de largo por los pacientes hospitalizados y los pacientes en la fijación casera.  Pero no son ideales para los pacientes que es porqué han venido el resto de tecnologías adelante.

Los nebulizadores tienen rendimiento típicamente bajo.  Qué esto traduce para a los pacientes son tiempos de dosificación más largos donde tienen que desgastar una máscara o la respiración en una boquilla por largos periodos del tiempo, típicamente varios a los diez de minutos dependiendo de la dosis.

La cantidad de droga perdida durante estos períodos de dosificación es muy alta que puedan importar para los efectos secundarios y el costo de mercancías.  Otro reto es la naturaleza de dósis simple de los nebulizadores que requieren la limpieza regular a diferencia de las otras tecnologías.

¿Podría usted dar por favor una reseña del iSPERSE patentado de la tecnología de la ingeniería de la partícula de Pulmatrix?

el iSPERSE es una tecnología seca dirigida de la partícula del polvo hecha por la deshidratación por aspersión que permite que consideremos formular virtualmente cualquier clase de la droga en una forma fácilmente inhalada.  El sello de la tecnología es pequeño, denso, y dispersible que impulsa la novedad de la patente y distingue la tecnología de otras tecnologías dirigidas de la partícula (ex Nektar Pulmospheres).

Los puntos culminantes de la llave del iSPERSE son 1) alta eficiencia del lanzamiento entregan 3X o más droga por la inhalación que tecnologías tradicionales; 2) la independencia del flujo que significa a pacientes con la función pulmonar comprometida puede sin embargo fácilmente y reproductivo recibir su dosis; 3) una dosis más alta coloca habilitando el tratamiento de la inhalación con las drogas que requieren dosis más altas; y 4) la capacidad de formular virtualmente cualquier clase de la droga de las pequeñas moléculas y combinaciones con biologics incluyendo los ácidos nucléicos, los péptidos, las proteínas, e incluso los anticuerpos.

Y debido al perfil más de alta densidad diferenciador del iSPERSE de otros polvos dirigidos de la baja densidad, la tecnología puede trabajar con cualquier dispositivo seco del inhalador del polvo, cápsula, depósito, o ampolla-basó.

¿Qué limitaciones el iSPERSE resuelve?

Observamos el iSPERSE como perfeccionando aproximaciones del hoy mientras que habilitan las nuevas aproximaciones para mañana.  Debido a las altas eficiencias del lanzamiento del iSPERSE, podemos hacer mejores versiones de las drogas actualmente inhaladas basadas en los nebulizadores, MDI, o DPI-LB.

En términos de nuevas aproximaciones, el iSPERSE permite que consideremos la inhalación de las moléculas que no se han considerado típicamente o los nebulizations muy largos requeridos.  Las tecnologías de MDI/DPI pueden entregar solamente microgramo a las cantidades inferiores del magnesio de la droga por la inhalación que las limita a las moléculas potentes.

En cambio, el iSPERSE puede entregar diez de miligramos por la inhalación.  Esto abre el alcance entero de las clases de la droga que el iSPERSE podría entregar por la inhalación.  Nuestra tubería actual emplea esta capacidad para proyectos idiopáticos nuestros antihongos inhalado y para nuestros sin revelar de la fibrosis pulmonar.

¿Qué impacto usted piensa lanzamiento inhalado de la droga podría tener en resistencia antimicrobiana?

En el caso de nuestro antihongos inhalada, el lanzamiento local de una dosis de forma aplastante del agente antihongos, sobre whelming en términos de supresión del hongo, debe reducir preocupaciones por el revelado de la resistencia.

Las preocupaciones de la resistencia se asocian típicamente a las dosis terapéuticas del umbral que pueden permitir que un fallo de funcionamiento “escape” actividad antimicrobiana.  Estos fallos de funcionamiento del escape pueden entonces llegar a ser resistentes.  Entregando una dosis más arriba que el umbral, debemos reducir esta preocupación.

¿Qué usted piensa los asimientos futuros para el lanzamiento inhalado de la droga y cuál es la visión de Pulmatrix?

Pensamos que el lanzamiento inhalado de la droga continuará crecer como aproximación para tratar las enfermedades Pulmatrixlocales y sistémicas.  Hemos aprendido de estudio de mercados que muchos pacientes tienen gusto de la facilidad de empleo, portabilidad, y la ruta del lanzamiento para evitar el SOLDADO ENROLLADO EN EL EJÉRCITO efectúa muchas drogas tiene.  Consideramos adelante a ser la vanguardia de dirigir estas aproximaciones que comienzan con nuestra tubería actual.

¿Dónde pueden los programas de lectura encontrar más información?

Nuestro Web site es www.pulmatrix.com

Sobre el Dr. Roberto ClarkePLOMO CLARKE

Ascendieron al Dr. Clarke al director general de Pulmatrix en 2012 después de servir como el principal oficial científico. Pulmatrix que ensamblaba en 2004 como el primer científico del nivel del Ph.D., su papel se desarrolló al descuido de los esfuerzos de la investigación y desarrollo en Pulmatrix se centró en desarrollar las tecnologías de Pulmatrix para el tratamiento de la enfermedad respiratoria.

Él ha ayudado a la chimenea mayores de $60 millones en el financiamiento de capital de riesgo para la compañía así como ha asegurado más de $10 millones en el financiamiento no-dilutive para soportar programas de R&D de Pulmatrix. Anterior a Pulmatrix, él era director adjunto de ciencias de la vida en Alkermes, Inc. se centró principal en desarrollar productos terapéuticos inhalados con la plataforma de la tecnología de AIR®.

El Dr. Clarke espera un B.Sc en la ingeniería biomédica de la universidad de Boston, tiene su Ph.D. en fisiología de la Universidad John Hopkins, y terminó su entrenamiento postdoctoral en biología respiratoria en Brigham y el hospital y la Universidad de Harvard de las mujeres. El Dr. Clarke tiene sobre industria de docena años y durante 20 años de experiencia del total centrada en lanzamiento pulmonar de la droga y el papel de partículas inhaladas en biología respiratoria y el remedio que llevan a la co-profesión de escritor sobre de 80 capítulos, papeles, y extractos.

April Cashin-Garbutt

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April Cashin-Garbutt

April graduated with a first-class honours degree in Natural Sciences from Pembroke College, University of Cambridge. During her time as Editor-in-Chief, News-Medical (2012-2017), she kickstarted the content production process and helped to grow the website readership to over 60 million visitors per year. Through interviewing global thought leaders in medicine and life sciences, including Nobel laureates, April developed a passion for neuroscience and now works at the Sainsbury Wellcome Centre for Neural Circuits and Behaviour, located within UCL.

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