L'étude a pu offrir des voies neuves d'améliorer l'immunothérapie du cancer

Quand une cellule T immunisée se divise en deux cellules de descendant, l'activité d'une enzyme mTORC1 appelé, qui règle la production de protéine, se divise inégalement entre la progéniture, produisant deux cellules avec différentes propriétés. Une telle « division asymétrique, » a découvert par des chercheurs de centre de lutte contre le cancer de Johns Hopkins Kimmel employant les cellules laboratoire-élevées et a particulièrement multiplié des souris, pourrait offrir des voies neuves d'améliorer l'immunothérapie du cancer et peut avoir d'autres implications pour étudier comment les cellules souche différencient.

Les résultats de leur étude, décrits dans le numéro de juin de l'immunologie de nature propose que la division inégale de mTORC1 reprogramme les cellules de descendant, de sorte qu'on continue pour devenir une cellule T de tueur de système immunitaire actif, et l'autre devient une cellule T de mémoire qui persiste, fournissant une source continuelle des cellules de T d'antigène-détail qui peuvent identifier des dangers comme des infections et des cellules cancéreuses et remettent en service la réaction immunitaire contre elles.

Powell et les expériences de ses collègues chez les souris ont prouvé que quand une cellule de « mère » de T qui est naïve aux dangers immunisés rencontre un tels danger et lignes de partage, une de ses cellules de descendant hérite de bien plus d'activité mTORC1 avec l'autre cellule de descendant. La différence dans les niveaux d'activité mTORC1 entre les deux cellules de descendant a varié -- certains étaient 2 à 3 fois autant et environ 10 fois que beaucoup -- selon la population des cellules étudiées.

Cette distribution bancale, il dit, semble pour reprogrammer l'utilisation de l'énergie et d'autres activités métaboliques de chaque cellule de descendant de sorte que le descendant de forte activité continue pour produire des tueurs de système immunitaire actif, cellules de T appelées d'effecteur, alors que le descendant d'activité réduite produit des cellules de T de mémoire.

« Une des opérations critiques requises pour améliorer l'immunothérapie du cancer en général découvre des moyens d'inciter les cellules de T antitumorales à persister ou traîner dans le fuselage plus long, » dit Jonathan Powell, M.D., Ph.D., un professeur de l'oncologie à l'École de Médecine d'Université John Hopkins et au directeur associé de son institut de Bloomberg-Kimmel pour l'immunothérapie du cancer.

Pour déterminer la distribution inégale de mTORC1, les scientifiques ont activé des cellules de T de souris avec de l'antigène immunisé-stimulant spécifique (un virus dans ce cas). Une fois qu'activées, les cellules de T divisées, et les scientifiques avaient l'habitude des anticorps pour trouver l'activité enzymatique mTORC1 dans chacune des cellules de descendant. Puis, Powell et son équipe ont trié les deux cellules de descendant et ont examiné leur fonctionnement en les injectant dans infections identiques données de souris des deux et ont suivi l'activité des cellules. Les cellules avec des hauts niveaux de l'activité mTORC1 se sont avérées pour être efficace activées, tueur/T de cellules effecteur, alors que les cellules avec les niveaux mTORC1 bas se comportaient comme des cellules de T de mémoire, persistant pendant des longues périodes de temps et activant rapidement sur la réinfection.

Un des aspects les plus significatifs de la découverte, les chercheurs note, est l'espérance que la segmentation asymétrique de mTORC1 pourrait être répandue en travers des cellules dans beaucoup des systèmes biologiques. Powell indique qu'il est possible que le mécanisme peut aider à expliquer comment les cellules souche se développent en cellules plus spécialisées dans la moelle osseuse, par exemple, ou comment les cellules différencient les uns des autres pour devenir cheveu, peau, foie ou cellules du cerveau dans un embryon croissant. « Nous pensons qu'il y aura des implications pour la biologie bien au-delà du système immunitaire, » indique Powell.

Source:

Johns Hopkins Medicine