Lo studio ha potuto offrire i nuovi modi migliorare l'immunoterapia del cancro

Quando una cellula T immune si divide in due cellule figlie, l'attività di un enzima ha chiamato mTORC1, che gestisce la produzione della proteina, spaccature irregolarmente fra la progenie, producendo due celle con differenti beni. Tale “divisione asimmetrica,„ ha scoperto dai ricercatori del centro del Cancro di Johns Hopkins Kimmel che usando le celle laboratorio-crescenti e specialmente è cresciuto mouse, potrebbe offrire i nuovi modi migliorare l'immunoterapia del cancro e può avere altre implicazioni per lo studio come le cellule staminali si differenziano.

I risultati del loro studio, descritti nell'emissione di giugno dell'immunologia della natura indica che la divisione irregolare di mTORC1 riprogramma le cellule figlie, di modo che una continua a trasformarsi in in una cellula T dell'uccisore del sistema immunitario attivo e l'altra si trasforma in in una cellula T di memoria che persista, fornente una sorgente costante delle celle di T antigene-specifiche che possono riconoscere le minacce come le infezioni e le cellule tumorali e riattivano la risposta immunitaria contro di loro.

Esperimenti colleghi dei suoi e di Powell in mouse hanno indicato che quando una cella “della madre„ di T che è naïve alle minacce immuni incontra tali minaccia e disaccordi, una delle sue cellule figlie eredita molto più attività mTORC1 rispetto all'altra cellula figlia. La differenza nei livelli di radioattività mTORC1 fra le due cellule figlie ha variato -- alcune erano 2 - 3 volte tanto e circa 10 volte quanto molto -- secondo la popolazione delle celle studiate.

Questa distribuzione sbilenca, dice, sembra per riprogrammare l'uso di energia e di altre attività metaboliche di ogni cellula figlia in modo che la figlia ad alta attività continui a generare gli uccisori del sistema immunitario attivo, chiamate celle di T dell'effettore, mentre la figlia di poca attività genera le celle di T di memoria.

“Una delle tappe critiche state necessarie per migliorare l'immunoterapia del cancro in generale sta scoprendo i modi incitare le celle di T antitumorali a persistere o appendere intorno nell'organismo più lungo,„ dice Jonathan Powell, M.D., il Ph.D., un professore dell'oncologia alla scuola di medicina di Johns Hopkins University ed al direttore associato del suo istituto di Bloomberg-Kimmel per immunoterapia del Cancro.

Per determinare la distribuzione irregolare di mTORC1, gli scienziati hanno attivato le celle di T del mouse con un antigene distimolazione specifico (un virus in questo caso). Una volta che attivate, le celle di T divise e gli scienziati hanno usato gli anticorpi per individuare l'attività dell'enzima mTORC1 in ciascuna delle cellule figlie. Poi, Powell ed il suo gruppo hanno ordinato le due cellule figlie ed hanno esaminato la loro funzione secondo l'iniezione loro nei mouse dati due infezioni identiche ed hanno tenuto la carreggiata l'attività delle cellule. Le celle con gli alti livelli di attività mTORC1 sono state trovate potente per essere attivate, uccisore/celle T dell'effettore, mentre le celle con i bassi livelli mTORC1 si sono comportate come le celle di T di memoria, persistenti per i lungi periodi di tempo ed attivanti rapido sopra la reinfezione.

Uno degli aspetti più significativi della scoperta, i ricercatori nota, è la prospettiva che la divisione asimmetrica di mTORC1 potrebbe essere diffusa attraverso le celle in molti sistemi biologici. Powell dice che è possibile che il meccanismo possa contribuire a spiegare come le cellule staminali si sviluppano nelle celle specializzate nel midollo osseo, per esempio, o come le celle si differenziano l'uno dall'altro per diventare capelli, interfaccia, fegato o cellule cerebrali in un embrione crescente. “Pensiamo che ci siano le implicazioni per biologia ben oltre il sistema immunitario,„ dice Powell.

Source:

Johns Hopkins Medicine