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O estudo podia oferecer maneiras novas de aumentar a imunoterapia do cancro

Quando um t cell imune se divide em duas pilhas de filha, a actividade de uma enzima chamou mTORC1, que controla a produção da proteína, separações desigualmente entre a descendência, produzindo duas pilhas com propriedades diferentes. Tal “divisão assimétrica,” descobriu pelos pesquisadores do centro do cancro de Johns Hopkins Kimmel que usam pilhas laboratório-crescidas e produziu especialmente ratos, pôde oferecer maneiras novas de aumentar a imunoterapia do cancro e pode ter outras implicações para estudar como as células estaminais se diferenciam.

Os resultados de seu estudo, descritos na introdução de junho da imunologia da natureza sugerem que a divisão desigual de mTORC1 reprograms as pilhas de filha, de modo que uma vá sobre se transformar um t cell do assassino do sistema imunitário activo, e o outro transforma-se um t cell da memória que persista, fornecendo uma fonte constante de pilhas de T antígeno-específicas que podem reconhecer ameaças como infecções e células cancerosas e reactivate a resposta imune contra elas.

As experiências de Powell e de seus colegas nos ratos mostraram que quando uma pilha da “matriz” de T que fosse naïve às ameaças imunes encontra tais ameaça e partilhas, uma de suas pilhas de filha herdam distante mais actividade mTORC1 comparada com a outra pilha de filha. A diferença em níveis de actividade mTORC1 entre as duas pilhas de filha variou -- algumas eram 2 a 3 vezes tanto quanto e umas 10 vezes quanto muito -- segundo a população das pilhas estudadas.

Esta distribuição assimétrico, diz, parece reprogram o uso da energia e de outras actividades metabólicas de cada pilha de filha de modo que a filha da alto-actividade vá sobre gerar os assassinos do sistema imunitário activo, chamadas pilhas de T do effector, quando a filha da baixo-actividade gerar pilhas de T da memória.

“Um dos passos críticos necessários para melhorar a imunoterapia do cancro geralmente está encontrando maneiras de fazer pilhas de T antitumorosas persistir ou para pendurar ao redor no corpo mais longo,” diz Jonathan Powell, M.D., Ph.D., um professor da oncologia na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e no director adjunto de seu instituto de Bloomberg-Kimmel para a imunoterapia do cancro.

Para determinar a distribuição desigual de mTORC1, os cientistas activaram pilhas de T do rato com um antígeno deestimulação específico (um vírus neste caso). Uma vez que ativadas, as pilhas de T divididas, e os cientistas usaram anticorpos para detectar a actividade de enzima mTORC1 em cada um das pilhas de filha. Então, Powell e sua equipe classificaram as duas pilhas de filha e examinaram sua função injetando as nos ratos dados duas infecções idênticas e seguiram a actividade das pilhas. As pilhas com níveis elevados da actividade mTORC1 foram encontradas para ser activadas potently, assassino/pilhas T do effector, quando as pilhas com baixos níveis mTORC1 se comportaram como pilhas de T da memória, persistindo por longos período do tempo e ativando ràpida em cima do reinfection.

Um dos aspectos os mais significativos da descoberta, os pesquisadores nota, é a perspectiva que a divisão assimétrica de mTORC1 pôde ser difundida através das pilhas em muitos sistemas biológicos. Powell diz que é possível que o mecanismo pode ajudar a explicar como as células estaminais se tornam pilhas mais especializadas na medula, por exemplo, ou como as pilhas se diferenciam de uma outra para assentar bem no cabelo, na pele, no fígado ou nos neurónios em um embrião crescente. “Nós pensamos que haverá umas implicações para a biologia bem além do sistema imunitário,” diz Powell.

Source:

Johns Hopkins Medicine