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La tensión mitocondrial puede accionar los movimientos metabólicos tumor-relacionados, hallazgos del estudio

Los tumores cacerígenos deben ser FED. Su incremento no regulado requiere una corriente constante del flujo de sangre y de los alimentos. Así, una manera que los investigadores han intentado limpiar fuera el cáncer está a las células de objetivo que experimentan los movimientos metabólicos que habilitan el incremento rápido de un tumor.

Con todo las nuevas conclusión de investigadores de la Universidad de Pensilvania sugieren que tales esfuerzos pudieran haber faltado un camino dominante que habilita los cambios en metabolismo que benefician a tumores. Su trabajo encuentra que mitocondrial esfuerzo los movimientos metabólicos con un camino que implique p53, una proteína del gatillo solo de la poder sabida extensamente para desempeñar papeles importantes del múltiplo en cáncer.

“En las cinco variedades de células del cáncer que observábamos, nosotros vio que p53 fue inducido cuando la función mitocondrial era afectada,” dijo autor a Narayan mayor Avadhani, el profesor de Harriet Ellison Woodward de la bioquímica en la escuela de Penn del departamento de la veterinaría de ciencias biomédicas. “Esto llevó a nuestro descubrimiento que es posible ascender a la independiente del incremento del tumor del camino de HIF-1α, que tenía hasta este punto sido un objetivo primero de intervenciones terapéuticas.”

El estudio apunta a un nuevo factor que podría informar a nuestra comprensión cómo progresa el cáncer. Es posible que los marcadores de la tensión metabólica podrían incluso servir como biomarker para la agresividad o la probabilidad de un cáncer a la extensión.

Avadhani combinó con Anindya Roy Chowdhury, el autor importante y socio de investigación, y sarga Y. Fuchs, profesor de la biología celular, así como estudiante Apple de largo y Anil Rustgi, el profesor del veterinario de Penn del Ph.D. de T. Grier Miller de la gastroenterología, ambas Facultad de Medicina de Perelman de Penn. Avadhani y Fuchs son también piezas del centro de Mari Lowe del veterinario de Penn para la oncología comparativa.

El trabajo fue publicado en el Oncogene del gorrón.

En estudios anteriores, Avadhani y los colegas habían mostrado que las mitocondrias que rompían podrían llevar al incremento del tumor. Las mitocondrias se refieren a menudo como las “centrales eléctricas” de las células porque producen el ATP, el dinero en circulación molecular de la energía que las células utilizan para realizar sus funciones diversas. En trabajo relacionado, los investigadores también habían observado que sujetar las mitocondrias para esfuerzo también accionó un aumento en p53 pero, hasta ahora, no habían conducto la continuación en eso encontrando.

Porque p53 se transforma en el casi 50 por ciento de cánceres humanos, se cree extensamente para tener una función del tumor-supresor. Los investigadores decidían tomar una mirada más detallada en la conexión entre la tensión mitocondrial y p53.

Agotaron experimental la DNA mitocondrial para inducir la tensión mitocondrial en seis variedades de células, incluyendo varias variedades de células del cáncer, y encontraron que los niveles p53 aumentaran en respuesta al agotamiento del mtDNA en cada tipo de célula. Porque la actividad de HIF-1α se sabe para desempeñar papeles complementarios y contradictorios en cáncer a p53, observaban después para considerar cómo respondió esa proteína. Encontraron que p53 inhibió actividad de HIF-1α.

Considerando específicamente una variedad de células humana del cáncer de colon en la cual p53 fue suprimido experimental, encontraron otra vez un lazo con HIF-1α: Su actividad era seis-tiempos más arriba en la variedad de células del cáncer de colon con p53 agotado que en el tipo salvaje variedad de células del cáncer de colon, otra indicación que p53 inhibe HIF-1α.

Para asegurarse de que esto no fuera asociada estrictamente al agotamiento de la DNA mitocondrial, los investigadores indujeron la tensión mitocondrial usando otros medios, incluyendo con los agentes de substancias químicas y rompiendo la membrana, y encontraron que todos indujeron p53.

La posterior investigación reveló que p53 redujo niveles de HIF-1α en el núcleo y el citoplasma de células y que los genes responsivos a HIF-1α fueron embotados cuando la DNA mitocondrial fue agotada. Notablemente, encontraron que la expresión de varios genes implicados con la glicolisis, un proceso metabólico por el cual las células analizan el azúcar para hacer energía, saltado dramáticamente en las células en las cuales el mtDNA fue agotado. Algunos de éstos eran los mismos genes que HIF-1α regula normalmente, apuntando a la tensión mitocondrial como camino similar pero totalmente separado por el cual un movimiento metabólico puede ocurrir en células cancerosas.

Finalmente, las personas demostraron que, en células con el mtDNA agotado, p53 interfiere físicamente con HIF-1α evitando que ate a los promotores del gen que normalmente y ascendiendo el ubiquitination de HIF-1α, un proceso que marque la proteína con etiqueta para la degradación en la célula.

Las conclusión apuntan a una nueva dirección y a nuevos objetivos posibles para prevenir el movimiento metabólico que puede fomentar un ambiente de apoyo para el incremento del cáncer.

“Mostramos que la tensión mitocondrial es una fuerza que se contará con,” a Avadhani dijimos. “Si la gente se centra solamente en HIF-1α para prevenir un cambio en metabolismo, ése no pudo ser suficiente. La tensión mitocondrial puede inducir todos esos mismos cambios.”

Source:

University of Pennsylvania