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L'étude recense des mutations génétiques responsables du développement de l'hypertrophie cardiaque dans les adultes

Les chercheurs au centre médical de Beth Israël Deaconess (BIDMC) ont recensé une cause de développement d'hypertrophie cardiaque d'adulte-début, un épaississement du muscle cardiaque dangereux qui peut mener à l'insuffisance cardiaque et à la mort. Rapporté en ligne dans le tourillon de l'investigation clinique, les découvertes neuves ont pu mener aux traitements visés pour cette condition.

« Des mutations génétiques qui modifient des voies de signalisation impliquées dans le développement cardiaque ont été impliquées dans approximativement 30 pour cent d'anomalies congénitales liées à la cardiopathie congénitale, » Maria expliquée Kontaridis, PhD, directeur intérimaire de recherche cardiovasculaire fondamentale dans l'institut cardiovasculaire à BIDMC et professeur adjoint de médicament à la Faculté de Médecine de Harvard. « Dans cette étude, nous avons voulu déterminer si ces mêmes mutations génétiques peuvent également mener au développement de l'hypertrophie cardiaque dans les adultes. »

Fonctionnez aux orientations de laboratoire de Kontaridis sur un boîtier des maladies génétiques connues sous le nom de RASopathies, qui influencent la voie de signalisation de cellules de Ras/MAPK et affectent l'accroissement et la différenciation des cellules. Une de ces maladies, syndrome de Noonan avec Lentigines multiple (NSML), est un état rare provoqué principalement par des mutations dans le gène PTPN11. NSML a des caractéristiques phénotypiques multiples, y compris la petite taille, le retard de croissance, et les anomalies craniofaciales, mais les défectuosités les plus répandues affectent le coeur, le plus courant dont est l'hypertrophie cardiaque.

En produisant les souris de NSML qui ont exprimé la mutation PTPN11, les scientifiques pouvaient gagner des analyses importantes dans ce qui entraîne la cardiopathie congénitale et la façon dont ces défectuosités mènent à l'hypertrophie.

« Dans cette étude, nous avons observé qu'il y avait des anomalies du développement significatives aux coeurs affectés par NSML, » Kontaridis expliqué. « Nous avons voulu figurer à l'extérieur si l'hypertrophie cardiaque d'adulte-début que nous avons observée pourrait être provoquée par le règlement anormal d'un ou plusieurs des populations cellulaires critiques nécessaires pour la croissance et développement du coeur. »

Le développement cardiaque se compose d'une commande séquentielle des événements qui sont réglés par transmission intercellulaire entre trois populations cellulaires critiques, qui deviennent l'endocarde du coeur, le myocarde et les régions de crête neurale. L'interférence soigneusement orchestrée entre ces populations cellulaires aboutit au coeur fonctionnel d'a entièrement -. Les voies multiples de signalisation de cellules règlent ces événements de développement complexes, mais quand ces voies sont perturbées, la transmission décompose, menant aux défectuosités cardiaques variées.

« Nos expériences ont inopinément indiqué que l'hypertrophie a été provoquée par des mécanismes de signalisation de cellule anormale provenant de l'endocarde se développant -- pas le myocarde, en tant qu'eu longtemps assumé, » a dit Kontaridis.

Les expériences avec des souris exprimant la mutation génétique seulement en cellules destinées pour provoquer l'endocarde ont prouvé que pendant que ces souris vieillissaient, elles ont développé la cardiomyopathie hypertrophique. Les souris avec des mutations dans les régions myocardique- ou neurales d'écusson n'ont pas montré des signes d'hypertrophie associée, recensant définitivement l'endocarde comme source d'hypertrophie dans NSML.

« C'était la première fois que nous pouvions tracer la cause d'une maladie hypertrophique d'adulte-début au développement anormal, et particulièrement à une perturbation dans endocardiaque critique interférence à cellules myocardiques « , «  » Kontaridis expliqué.

« Ces découvertes nous indiquent non seulement que qu'il y a les composantes de développement à NSML que nous pouvons potentiellement viser thérapeutiquement, mais également propose que nous puissions commencer à penser à ce qu'être les différences de signalisation peuvent entre ce RASopathy et d'autres troubles de RASopathy qui entraînent les défectuosités cardiaques assimilées mais différentes, » ont dit Kontaridis. « Plus important, nous pouvons considérer ces derniers les mêmes approches en pensant à traiter autre, des troubles plus courants et plus congénitaux d'hypertrophie. »

Source:

Beth Israel Deaconess Medical Center