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Lo studio identifica le mutazioni genetiche responsabili dello sviluppo dell'ipertrofia cardiaca in adulti

I ricercatori al centro medico di Beth Israele Deaconess (BIDMC) hanno identificato una causa inerente allo sviluppo dell'ipertrofia cardiaca di adulto-inizio, un ispessimento pericoloso del muscolo di cuore che può piombo ad infarto ed alla morte. Riferito online nel giornale di ricerca clinica, i nuovi risultati hanno potuto piombo alle terapie mirate a per questa circostanza.

“Le mutazioni genetiche che alterano le vie di segnalazione in questione nello sviluppo cardiaco sono state implicate in circa 30 per cento dei difetti di nascita connessi con la malattia di cuore congenita,„ Maria spiegata Kontaridis, PhD, Direttore provvisorio della ricerca cardiovascolare di base nell'istituto cardiovascolare a BIDMC e assistente universitario di medicina alla facoltà di medicina di Harvard. “In questo studio, abbiamo voluto determinare se queste stesse mutazioni genetiche potessero anche piombo allo sviluppo dell'ipertrofia cardiaca in adulti.„

Lavori nei fuochi del laboratorio di Kontaridis su un cluster delle malattie genetiche conosciute come RASopathies, che urtano la via di segnalazione delle cellule di Ras/MAPK e pregiudicano la crescita e la differenziazione delle celle. Una di queste malattie, sindrome di Noonan con Lentigines multiplo (NSML), è uno stato raro causato soprattutto dalle mutazioni nel gene PTPN11. NSML ha caratteristiche fenotipiche multiple, compreso la breve altezza, il ritardo di crescita e le anomalie craniofacial, ma i difetti più prevalenti pregiudicano il cuore, il più comune di quale è ipertrofia cardiaca.

Creando i mouse di NSML che hanno espresso la mutazione PTPN11, gli scienziati potevano guadagnare le comprensioni importanti in che cosa causa la malattia di cuore congenita ed in come questi difetti piombo all'ipertrofia.

“In questo studio, abbiamo osservato che c'erano le anomalie inerenti allo sviluppo significative nei cuori influenzati da NSML,„ Kontaridis spiegato. “Abbiamo voluto capire se l'ipertrofia che cardiaca di adulto-inizio abbiamo osservato potesse essere causata dal regolamento anormale di uno o più delle popolazioni critiche delle cellule necessarie per crescita e sviluppo del cuore.„

Lo sviluppo cardiaco consiste di un ordine sequenziale degli eventi che sono gestiti dalla comunicazione intercellulare fra tre popolazioni critiche delle cellule, che si trasformano nell'endocardio del cuore, nel miocardio e nelle regioni neurali della cresta. L'interferenza con attenzione orchestrata fra queste popolazioni delle cellule culmina nel cuore funzionale di a completamente -. Le vie multiple di segnalazione delle cellule regolamentano questi eventi inerenti allo sviluppo complessi, ma quando queste vie sono interrotte, la comunicazione riparte, piombo ai vari difetti cardiaci.

“I nostri esperimenti hanno rivelato inatteso che l'ipertrofia è stata causata dai meccanismi anormali di segnalazione delle cellule che provengono dall'endocardio di sviluppo -- non il miocardio, come avuto lungamente presupposto,„ ha detto Kontaridis.

Gli esperimenti con i mouse che esprimono la mutazione genetica soltanto nelle celle destinate per provocare l'endocardio hanno indicato che mentre questi mouse sono invecchiato, hanno sviluppato la cardiomiopatia ipertrofica. I mouse con le mutazioni nelle regioni del miocardio o neurali della cresta non hanno dato segni dell'ipertrofia associata, definitivo identificando l'endocardio come la sorgente dell'ipertrofia in NSML.

“Questo era la prima volta potevamo rintracciare la causa di una malattia ipertrofica di adulto-inizio allo sviluppo anormale e specificamente ad una rottura in endocardial critico interferenza a cellule del miocardio “, “„ Kontaridis spiegato.

“Questi risultati non solo ci dicono che che ci sono componenti inerenti allo sviluppo a NSML a che possiamo potenzialmente mirare dal punto di vista terapeutico, ma anche suggerisca che possiamo cominciare pensare a cui le differenze di segnalazione possono essere fra questo RASopathy ed altri disordini di RASopathy che causano i simili ma difetti cardiaci differenti,„ hanno detto Kontaridis. “Più importante, possiamo considerare questi gli stessi approcci quando pensa a trattare altro, disordini più comuni e più congeniti dell'ipertrofia.„

Source:

Beth Israel Deaconess Medical Center