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O estudo identifica as mutações genéticas responsáveis para a revelação da hipertrofia cardíaca nos adultos

Os investigador no centro médico do Deaconess de Beth Israel (BIDMC) identificaram uma causa desenvolvente da hipertrofia cardíaca do adulto-início, um engrossamento perigoso do músculo de coração que pode conduzir à parada cardíaca e à morte. Relatado em linha no jornal da investigação clínica, os resultados novos podiam conduzir às terapias visadas para esta circunstância.

“As mutações genéticas que alteram os caminhos da sinalização envolvidos na revelação cardíaca foram implicadas em aproximadamente 30 por cento dos defeitos congénitos associados com a doença cardíaca congenital,” Maria explicada Kontaridis, PhD, director provisório da pesquisa cardiovascular básica no instituto cardiovascular em BIDMC e professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina de Harvard. “Neste estudo, nós quisemos determinar se estas mesmas mutações genéticas podem igualmente conduzir à revelação da hipertrofia cardíaca nos adultos.”

Trabalhe nos focos do laboratório de Kontaridis em um conjunto de doenças genéticas conhecidas como RASopathies, que impactam o caminho da sinalização da pilha de Ras/MAPK e afectam o crescimento e a diferenciação das pilhas. Uma destas doenças, síndrome de Noonan com Lentigines múltiplo (NSML), é uma condição rara causada primeiramente por mutações no gene PTPN11. NSML tem as características fenotípicas múltiplas, incluindo a estatura curto, o atraso de crescimento, e anomalias craniofacial, mas os defeitos os mais predominantes afectam o coração, o mais comum de que é a hipertrofia cardíaca.

Criando os ratos de NSML que expressaram a mutação PTPN11, os cientistas podiam ganhar introspecções importantes no que causam a doença cardíaca congenital e em como estes defeitos conduz à hipertrofia.

“Neste estudo, nós observamos que havia umas anomalias desenvolventes significativas nos corações afetados por NSML,” Kontaridis explicado. “Nós quisemos figurar para fora se a hipertrofia que cardíaca do adulto-início nós observamos pôde ser causada pelo regulamento anormal de umas ou várias das populações críticas da pilha necessárias para o crescimento e a revelação do coração.”

A revelação cardíaca consiste em um pedido seqüencial dos eventos que são controlados por uma comunicação intercellular entre três populações críticas da pilha, que se transformam o endocárdio do coração, o miocárdio e as regiões neurais da crista. A interferência com cuidado orquestrada entre estas populações da pilha culmina no coração funcional da inteiramente -. Os caminhos múltiplos da sinalização da pilha regulam estes eventos desenvolventes complexos, mas quando estes caminhos são interrompidos, uma comunicação divide, conduzindo aos vários defeitos cardíacos.

“Nossas experiências revelaram inesperada que a hipertrofia estêve causada pelos mecanismos anormais da sinalização da pilha que originam do endocárdio se tornando -- não o miocárdio, como tido supor por muito tempo,” disse Kontaridis.

As experiências com os ratos que expressam a mutação genética somente nas pilhas destinadas para causar o endocárdio mostraram que como estes ratos envelheceram, desenvolveram a cardiomiopatia hypertrophic. Os ratos com mutações nas regiões miocárdicas ou neurais da crista não mostraram os sinais de hipertrofia associada, identificando definitiva o endocárdio como a fonte de hipertrofia em NSML.

“Isto era a primeira vez que nós podíamos seguir a causa de uma doença hypertrophic do adulto-início à revelação anormal, e especificamente a um rompimento em endocardiaco crítico interferência à pilha miocárdica “, “” Kontaridis explicado.

“Estes resultados não somente para dizer-nos que há uns componentes desenvolventes a NSML que nós podemos potencial visar terapêutica, mas igualmente sugerem que nós possamos começar pensar sobre o que as diferenças da sinalização podem ser entre este RASopathy e outras desordens de RASopathy que causam defeitos cardíacos similares mas diferentes,” disseram Kontaridis. “Mais importante, nós podemos considerar estes as mesmas aproximações ao pensar sobre o tratamento de outro, as desordens mais comuns, mais congenitais da hipertrofia.”

Source:

Beth Israel Deaconess Medical Center