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El estudio determina las mutaciones genéticas responsables del revelado de la hipertrofia cardiaca en adultos

Los investigadores en el centro médico de la diaconisa de Beth Israel (BIDMC) han determinado una causa de desarrollo de la hipertrofia cardiaca del adulto-inicio, un espesamiento peligroso del músculo cardíaco que puede llevar al paro cardíaco y a la muerte. Denunciado en línea en el gorrón de la investigación clínica, las nuevas conclusión podían llevar a las terapias apuntadas para esta condición.

Las “mutaciones genéticas que alteran los caminos de la transmisión de señales implicados en el revelado cardiaco se han implicado en el aproximadamente 30 por ciento de defectos de nacimiento asociados a enfermedad cardíaca congénita,” Maria explicada Kontaridis, doctorado, director interino de la investigación cardiovascular básica en el instituto cardiovascular en BIDMC y profesor adjunto del remedio en la Facultad de Medicina de Harvard. “En este estudio, quisimos determinar si estas mismas mutaciones genéticas pueden también llevar al revelado de la hipertrofia cardiaca en adultos.”

Trabaje en los focos del laboratorio de Kontaridis en un atado de las enfermedades genéticas conocidas como RASopathies, que afectan el camino de la transmisión de señales de la célula de Ras/MAPK y afectan al incremento y a la diferenciación de células. Una de estas enfermedades, síndrome de Noonan con Lentigines múltiple (NSML), es una condición rara causada sobre todo por mutaciones en el gen PTPN11. NSML tiene características fenotípicas múltiples, incluyendo estatura corta, la retardación de incremento, y anormalidades craneofaciales, pero los defectos más frecuentes afectan al corazón, el más común cuyo es la hipertrofia cardiaca.

Creando los ratones de NSML que expresaron la mutación PTPN11, los científicos podían ganar discernimientos importantes en qué causa enfermedad cardíaca congénita y cómo estos defectos lleva a la hipertrofia.

“En este estudio, observamos que había anormalidades de desarrollo importantes en los corazones afectados por NSML,” Kontaridis explicado. “Quisimos imaginar si la hipertrofia cardiaca del adulto-inicio que observamos se pudo causar por la regla anormal de uno o más de las poblaciones críticas de la célula necesarias para el incremento y el revelado del corazón.”

El revelado cardiaco consiste en una orden secuencial de las acciones que son controladas por la comunicación intercelular entre tres poblaciones críticas de la célula, que se convierten en el endocardio del corazón, el miocardio y las regiones de los nervios de la cresta. La diafonía cuidadosamente orquestrada entre estas poblaciones de la célula culmina en corazón funcional de a completo -. Los caminos múltiples de la transmisión de señales de la célula regulan estas acciones de desarrollo complejas, pero cuando se rompen estos caminos, la comunicación analiza, llevando a los diversos defectos cardiacos.

“Nuestros experimentos revelaron inesperado que la hipertrofia fue causada por los mecanismos anormales de la transmisión de señales de la célula que originaban del endocardio que se convertía -- no el miocardio, como tenido asumido de largo,” dijo a Kontaridis.

Los experimentos con los ratones que expresaban la mutación genética solamente en las células destinadas para dar lugar al endocardio mostraron que como estos ratones envejecieron, desarrollaron la cardiomiopatía hipertrófica. Los ratones con mutaciones en las regiones del miocardio o de los nervios de la cresta no mostraron los signos de la hipertrofia asociada, determinando definitivo el endocardio como la fuente de la hipertrofia en NSML.

“Esto estaba la primera vez que podíamos trazar la causa de una enfermedad hipertrófica del adulto-inicio al revelado anormal, y específicamente a una desorganización en endocardiaco crítico diafonía a la célula del miocardio “, “” Kontaridis explicado.

“Estas conclusión no sólo nos informan que hay componentes de desarrollo a NSML que poder potencialmente apuntar terapéutico, pero también que sugiera que poder comenzar a pensar en lo que pueden ser las diferencias de la transmisión de señales entre este RASopathy y otros desordenes de RASopathy que causan defectos cardiacos similares pero diversos,” dijeron a Kontaridis. “Más importante, podemos considerar éstos las mismas aproximaciones al pensar en tratar otro, desordenes mas comunes, más congénitos de la hipertrofia.”

Source:

Beth Israel Deaconess Medical Center