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A molécula metálica oferece a monitoração de tempo real de chapas do amyloid nos pacientes com Alzheimer

Uma molécula metálica que está sendo estudada em Rice University começa a incandescer quando limite às fibrilas da proteína do amyloid do tipo implicado na doença de Alzheimer. Quando provocada com luz ultravioleta, a molécula incandesce muito mais brilhante, que permite a monitoração de tempo real de fibrilas do amyloid enquanto agrega em experiências do laboratório.

O anjo Martí do químico do arroz disse que uma ponta de prova tão poderosa poderia ser um benefício aos pesquisadores que procuram uma maneira de quebrar acima as chapas do amyloid, que formam nos cérebros dos pacientes com Alzheimer. O laboratório de Martí relatou na molécula do luz-interruptor no jornal da sociedade de produto químico americano. O Amir Aliyan do aluno diplomado do arroz é autor principal do papel.

Martí e suas tinturas do estudo da equipe feitos dos complexos metálicos que luminesce quando anexado às fibrilas do amyloid ou ao ADN. Descobriram que quando os complexos do dipyridophenazine do rénio ligam com uma fibrila do amyloid em um tubo de ensaio e são entusiasmado com luz ultravioleta, o aumento sintético das moléculas seu photoluminescence natural por diversos ordens de grandeza.

“A maioria de tinturas diminuem sua fluorescência em cima da excitação contínua porque elas photobleach,” Martí disse. “Esta tintura faz o completo oposto a, aumentando sua emissão ainda mais cada vez que você a excita.” O efeito não é quase como forte se a molécula metálica é uma ou outra flutuação em uma solução ou anexada às únicas costas do amyloid, disse.

O efeito é considerado em duas fases, disse. A ponta de prova incorpora uma parte hidrofóbica que ligue naturalmente a agregar fibrilas e se emita a luz quando faz, dando a pesquisadores um sinal claro que a agregação está acontecendo. Excitar o agregado e a ponta de prova combinados com luz ultravioleta impulsiona então a saída clara mais do que de cem vezes.

Os pesquisadores do arroz suspeitam que o aumento acentuado acontece quando as espécies reactivas do oxigênio atacam os ácidos aminados na beta fibrila do amyloid que extinguiria normalmente a luminescência do complexo do metal.

“Nossa hipótese é aquela em cima da irradiação ultravioleta, nosso complexo do metal (do rénio) produz a espécie reactiva do oxigênio e é mais agressiva do que oxigênio molecular convencional,” Aliyan disse. “Há uns relatórios que os complexos do rénio são capazes de ativar o oxigênio de um formulário a um formulário mais agressivo na solução.”

“Que é uma de nossas teorias,” Martí adicionou. “Nós ainda não compreendemos bem o que está acontecendo. Mas nós sabemos que além de aumentar a intensidade da emissão, o complexo igualmente altera quimicamente a proteína (do amyloid).”

Martí disse as experiências que removeram tanto oxigênio quanto possível eliminou o efeito aumentado da fluorescência. Disse que o laboratório pisou de volta ao teste que um complexo metálico mais adiantado baseou no ruténio, que igualmente mostrou a emissão quando anexado às fibrilas do amyloid. Não mostrou a emissão aumentada sob a luz ultravioleta.

“Nós pensamos que o efeito pôde acontecer com ruténio e nós o tínhamos faltado completamente, assim que nós executamos uma experiência de controle e nada aconteceu,” disse.

Isso faz ao rénio original complexo até agora. Igualmente dá a pesquisadores a oportunidade de aprender mais sobre beta proteínas do amyloid e os mecânicos da agregação, Martí disse.

“Nós fomos sempre conhecimento interessado onde estes complexos ligam,” no ele dissemos. “Se oxidam o amyloid beta na periferia de seu local obrigatório, a seguir seguindo o lugar da oxidação nós conheceremos o lugar da ligação. Isso é chamado footprinting. Permitirá que nós explorem especificamente o emperramento e como a alteração química da superfície da proteína afectaria factores como a toxicidade e a agregação.”

Aliyan disse que a ponta de prova permite o estudo da agregação da proteína do tempo real enquanto a ponta de prova gira sobre em cima da agregação. “Ao olho nu, agregação não é óbvio,” disse. “Você precisa uma ponta de prova de seguir o processo e de ver se as drogas potenciais podem inibir a agregação ou a fazer mais rápida ou mais lenta. Então você pode executar ensaios com ou sem toda a droga e em uma variedade de circunstâncias. Se pensaria se há umas maneiras de alterar a beta agregação do amyloid, talvez lá é maneiras de tratar o processo.”

Source:

Rice University