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La molécule proinflammatory IL-17A d'expositions d'étude de CNIO peut être facteur clé à l'étude de NASH et de HCC

La stéatohépatite sans alcool (NASH) est un état hépatique sérieux qui précède le carcinome hépatocellulaire (HCC) et est actuel intraitable. Une étude entreprise au centre de cancérologie national espagnol (CNIO) prouve qu'une molécule proinflammatory, IL-17A, est un facteur clé dans le développement de cette pathologie, et précise cela qui bloque IL-17A ou les cellules inhibantes qui sécrètent IL-17A avec des médicaments tels que la digoxine (un agent antiarythmique) peuvent être utiles pour éviter NASH dans les patients susceptibles pour développer HCC.

HCC est la tumeur de foie la plus agressive et une cause importante de morbidité liée au cancer. Plusieurs facteurs de risque ont été associés à ce carcinome et à ses stades précoces, mais les mécanismes moléculaires étant à la base du procédé carcinogène demeurent peu clairs.

L'affection hépatique de stéatose hépatique sans alcool (NAFLD), caractérisée par l'accumulation excessive de lipide, est hautement répandue parmi les personnes obèses, les patients viral-infectés ou les gens présentant le diabète, et c'est un facteur de risque important pour le développement de HCC. Cependant, pas toutes les personnes obèses évoluent à la forme la plus sévère, NASH, qui a une composante inflammatoire importante.

La « accumulation de graisse (steatosis) par lui-même ne peut pas expliquer l'apparence de NASH. Au contraire, l'inflammation détermine l'étape progressive et les résultats de la maladie, en tant que seulement 10% à 20% de patients obèses présentant l'affection hépatique de stéatose hépatique développeront éventuellement NASH », expliquent Nabil Djouder, chef de l'étude. Quel Djouder et ses collègues ont observé est ce NASH, qui est actuel intraitable, est le résultat des plusieurs « heurte » et ce « la première étape est les dégâts d'ADN introduisant l'inflammation provoquée par l'excès d'éléments nutritifs ».

Fonctionnant avec différents modèles de souris, les auteurs expliquent dans la dernière question de la cellule cancéreuse comment l'excès d'éléments nutritifs stimulent l'expression d'un oncogene URI appelé dans le foie. URI - qui -est également réglé dans l'hépatite virale mène aux dégâts d'ADN dans les hépatocytes et ceci déclenche une inflammation systémique et une interférence entre le tissu adipeux et le foie blancs qui finit éventuel dans NASH.

Quand les dégâts d'ADN apparaissent dans les hépatocytes, les cellules immunitaires infiltrent le foie, particulièrement les cellules Th17 qui relâchent la molécule proinflammatory IL-17A. Cette molécule, qui est une cytokine, induit l'infiltration de neutrophile du tissu adipeux que cela mène à la résistance à l'insuline et au desserrage d'acide gras, ayant pour résultat NASH. Le « diabète de type 2 semble précéder NASH et HCC », indique Djouder.

Les chercheurs ont également traité les souris saines avec des injections d'IL-17A et ont observé comment les premiers signes de NASH sont apparus après quatre semaines, confirmant son rôle essentiel dans le développement de la maladie. D'ailleurs, Djouder et son équipe ont bloqué IL-17A suivre des méthodes variées - des anticorps et digoxine entre d'autres et évités le développement de NASH et de HCC.

En outre, l'expression d'URI et les niveaux d'IL-17A ont été franchement associés au stetatohepatitis et au HCC sans alcool dans les patients obèses, de HVB et de VHC. Ceci qui trouve devrait préparer le terrain pour une stratégie neuve de prévention pour NASH et HCC dans les patients aux hauts risques, en particulier avec du diabète ou le viral infection d'hépatite.

La « demande de règlement du VHC représente un défi socio-économique pour notre société dans cela qui bloque IL-17A [...] avec la digoxine peut fournir efficace et la prophylaxie peu coûteuse pour l'hépatite B et les patients infectés de C présentant le haut NASH et HCC risque », conclut le papier.

Source:

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)