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La molecola proinflammatory IL-17A di manifestazioni di studio di CNIO può essere fattore chiave in via di sviluppo di NASH e di HCC

Lo steatohepatitis analcolico (NASH) è uno stato epatico serio che precede il carcinoma epatocellulare (HCC) ed è corrente intrattabile. Gli studi intrapresi al centro nazionale spagnolo di ricerca sul cancro (CNIO) indicano che una molecola proinflammatory, IL-17A, è un fattore chiave nello sviluppo di questa patologia e precisano che bloccare IL-17A o inibire le celle che secernono IL-17A con le droghe quale la digossina (un agente antiaritmico) può essere utile da impedire NASH in pazienti suscettibili per sviluppare HCC.

HCC è il neoplasma del fegato più aggressivo e una causa importante della morbosità in relazione con il Cancro. Parecchi fattori di rischio sono stati associati con questo carcinoma e le sue fasi iniziali, ma i meccanismi molecolari che sono alla base del trattamento cancerogeno rimangono poco chiari.

L'affezione epatica grassa analcolica (NAFLD), caratterizzata da eccessiva capitalizzazione del lipido, è altamente prevalente fra le persone obese, i pazienti virale-infettati o la gente con il diabete ed è un fattore di rischio importante per lo sviluppo di HCC. Tuttavia, non tutte le persone obese si evolvono al modulo più severo, NASH, che ha una componente infiammatoria importante.

“La capitalizzazione di grasso (steatosi) da sè non può spiegare l'aspetto di NASH. Al contrario, l'infiammazione determina la progressione ed il risultato della malattia, come soltanto 10% - 20% dei pazienti obesi con l'affezione epatica grassa finalmente svilupperà NASH„, spiega Nabil Djouder, guida dello studio. Che Djouder ed i suoi colleghi hanno osservato è quel NASH, che è corrente intrattabile, è il risultato dei parecchi “colpisce„ e quello “il primo punto è danno del DNA che promuove l'infiammazione causata dall'eccesso di sostanze nutrienti„.

Lavorando con differenti modelli del mouse, gli autori dimostrano nell'ultima emissione della cellula tumorale come l'eccesso di sostanze nutrienti stimola l'espressione di un oncogene chiamato URI nel fegato. URI - che egualmente su-è regolamentato nell'epatite virale piombo a danno del DNA negli epatociti e questo avvia un'infiammazione sistematica e un'interferenza fra il tessuto adiposo ed il fegato bianchi che infine finisce in NASH.

Quando il danno del DNA compare negli epatociti, le celle immuni si infiltrano nel fegato, particolarmente le celle Th17 che rilasciano la molecola proinflammatory IL-17A. Questa molecola, che è una citochina, induce l'infiltrazione del neutrofilo del tessuto che adiposo quella piombo ad insulino-resistenza ed alla versione dell'acido grasso, con conseguente NASH. “Il diabete di tipo 2 sembra precedere NASH e HCC„, dice Djouder.

I ricercatori egualmente hanno trattato i mouse sani con le iniezioni di IL-17A ed hanno osservato come i primi segni di NASH sono comparso dopo quattro settimane, confermando il suo ruolo cruciale nello sviluppo di malattia. Inoltre, Djouder ed il suo gruppo hanno bloccato IL-17A facendo uso di vari metodi - anticorpi e digossina tra altri ed impediti lo sviluppo di NASH e di HCC.

Inoltre, l'espressione di URI ed i livelli di IL-17A sono stati associati positivamente con lo stetatohepatitis e HCC analcolici nei pazienti obesi, di HVB e di HCV. Ciò che trova dovrebbe aprire la strada per una nuova strategia di prevenzione per NASH e HCC in pazienti agli elevati rischi, in particolare con l'infezione virale di epatite o del diabete.

“Il trattamento di HCV rappresenta una sfida socioeconomica per la nostra società in quel IL-17A di blocco [...] con la digossina può fornire efficace e la profilassi economica per epatite B ed i pazienti infettati C con alti NASH e HCC rischia„, conclude il documento.

Source:

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)