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A molécula proinflammatory IL-17A das mostras do estudo de CNIO pode ser factor chave durante o processo de desenvolvimento de NASH e de HCC

O steatohepatitis não alcoólico (NASH) é uma condição hepática séria que preceda a carcinoma hepatocelular (HCC) e é actualmente untreatable. Um estudo conduzido no centro de investigação do cancro nacional espanhol (CNIO) mostra que uma molécula proinflammatory, IL-17A, é um factor chave na revelação desta patologia, e indica aquele que obstrui IL-17A ou as pilhas de inibição que segregam IL-17A com as drogas tais como o digoxin (um agente antiarrhythmic) podem ser úteis impedir NASH nos pacientes suscetíveis para desenvolver HCC.

HCC é o neoplasma o mais agressivo do fígado e uma causa principal de morbosidade cancro-relacionada. Diversos factores de risco foram associados com esta carcinoma e suas fases iniciais, mas os mecanismos moleculars que são a base do processo carcinogénico permanecem obscuros.

A infecção hepática gorda não alcoólica (NAFLD), caracterizada pela acumulação excessiva do lipido, é altamente predominante entre indivíduos obesos, pacientes viral-contaminados ou povos com diabetes, e é um factor de risco importante para a revelação de HCC. Contudo, não todos os indivíduos obesos evoluem ao formulário o mais severo, NASH, que tem um componente inflamatório importante.

A “acumulação de gordura (esteatose) por si só não pode explicar a aparência de NASH. Pelo contrário, a inflamação determina a progressão e o resultado da doença, como somente 10% a 20% de pacientes obesos com infecção hepática gorda desenvolverá eventualmente NASH”, explica Nabil Djouder, líder do estudo. Que Djouder e seus colegas observaram é esse NASH, que é actualmente untreatable, é o resultado dos diversos “bate” e aquele “a primeira etapa é dano do ADN que promove a inflamação causada pelo excesso de nutrientes”.

Trabalhando com modelos diferentes do rato, os autores demonstram na introdução a mais atrasada da célula cancerosa como o excesso de nutrientes estimula a expressão de um oncogene chamado URI no fígado. URI - que acima-é regulado igualmente na hepatite viral conduz a dano do ADN nos hepatocytes e este provoca uma inflamação sistemática e uma interferência entre o tecido adiposo e o fígado brancos que termina finalmente acima em NASH.

Quando dano do ADN aparece nos hepatocytes, as pilhas imunes infiltram o fígado, especialmente as pilhas Th17 que liberam a molécula proinflammatory IL-17A. Esta molécula, que é um cytokine, induz a infiltração do neutrófilo do tecido que adiposo aquela conduz à resistência à insulina e à liberação do ácido gordo, tendo por resultado NASH. “Tipo - o diabetes 2 parece preceder NASH e HCC”, diz Djouder.

Os pesquisadores igualmente trataram ratos saudáveis com as injecções de IL-17A e observaram como os primeiros sinais de NASH apareceram após quatro semanas, confirmando seu papel crucial na revelação da doença. Além disso, Djouder e sua equipe obstruíram IL-17A usando vários métodos - os anticorpos e o digoxin entre outro e impedidos a revelação de NASH e de HCC.

Também, a expressão de URI e os níveis de IL-17A foram associados positivamente com o stetatohepatitis e o HCC não alcoólicos em pacientes obesos, de HVB e de HCV. Isto que encontra deve pavimentar a maneira para uma estratégia nova da prevenção para NASH e HCC nos pacientes em riscos elevados, em particular com infecção viral do diabetes ou da hepatite.

O “tratamento de HCV representa um desafio sócio-económico para nossa sociedade naquele que obstrui IL-17A [...] com o digoxin pode fornecer eficaz e a profilaxia barata para a hepatite B e pacientes contaminados C com NASH e o HCC altos arrisca”, conclui o papel.

Source:

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)