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La molécula proinflammatory IL-17A de las demostraciones del estudio de CNIO puede ser factor clave en el revelado de NASH y de HCC

El steatohepatitis sin alcohol (NASH) es una condición hepática seria que precede el carcinoma hepatocelular (HCC) y está actualmente intratable. Un estudio conducto en el centro de investigación nacional español de cáncer (CNIO) muestra que una molécula proinflammatory, IL-17A, es factor clave en el revelado de esta patología, y señala eso que ciega IL-17A o las células de inhibición que secretan IL-17A con las drogas tales como digoxin (un agente antiarrítmico) pueden ser útiles para prevenir NASH en los pacientes susceptibles para desarrollar HCC.

HCC es el neoplasma más agresivo del hígado y una causa importante de la morbosidad cáncer-relacionada. Varios factores de riesgo se han asociado a este carcinoma y a sus primeros tiempos, pero los mecanismos moleculares que son la base del proceso carcinógeno siguen siendo no entendibles.

La enfermedad del higado grasa sin alcohol (NAFLD), caracterizada por la acumulación excesiva del lípido, es altamente frecuente entre individuos obesos, pacientes viral-infectados o gente con diabetes, y es un factor de riesgo importante para el revelado de HCC. Sin embargo, no todos los individuos obesos se desarrollan a la forma más severa, NASH, que tiene un componente inflamatorio importante.

La “acumulación de gordo (esteatosis) en sí mismo no puede explicar el aspecto de NASH. Por el contrario, la inflamación determina la progresión y el resultado de la enfermedad, como el solamente 10% a 20% de pacientes obesos con enfermedad del higado grasa desarrollará eventual NASH”, explica Nabil Djouder, líder del estudio. Qué Djouder y sus colegas han observado es ese NASH, que está actualmente intratable, es el resultado de varios “pega” y ése “el primer paso es daño de la DNA que asciende la inflamación causada por el exceso de alimentos”.

Trabajando con diversos modelos del ratón, los autores demuestran en la última aplicación la célula cancerosa cómo el exceso de alimentos estimula la expresión de un oncogene llamado URI en el hígado. URI - que también hacia arriba-se regula en hepatitis viral lleva al daño de la DNA en los hepatocitos y éste acciona una inflamación sistémica y una diafonía entre el tejido adiposo y el hígado blancos que termina final hacia arriba en NASH.

Cuando el daño de la DNA aparece en los hepatocitos, las células inmunes infiltran el hígado, especialmente las células Th17 que liberan la molécula proinflammatory IL-17A. Esta molécula, que es un cytokine, induce la infiltración del neutrófilo del tejido adiposo que ésa lleva a la resistencia a la insulina y a la baja del ácido graso, dando por resultado NASH. “Tipo - la diabetes 2 parece preceder NASH y HCC”, dice Djouder.

Los investigadores también trataron ratones sanos con las inyecciones de IL-17A y observaron cómo los primeros signos de NASH aparecieron después de cuatro semanas, confirmando su papel crucial en el revelado de la enfermedad. Por otra parte, Djouder y sus personas cegaron IL-17A usando diversos métodos - los anticuerpos y digoxin entre otros y prevenidos el revelado de NASH y de HCC.

También, la expresión de URI y los niveles de IL-17A fueron asociados positivo a stetatohepatitis y a HCC sin alcohol en pacientes obesos, de HVB y de HCV. Esto que encuentra debe pavimentar la manera para una nueva estrategia de la prevención para NASH y HCC en pacientes en los altos riesgos, particularmente con la infección viral de la diabetes o de la hepatitis.

El “tratamiento de HCV representa un reto socioeconómico para nuestra sociedad en eso que ciega IL-17A [...] con digoxin puede ofrecer efectivo y la profilaxis barata para la hepatitis B y los pacientes infectados C con altos NASH y HCC arriesga”, concluye el papel.

Source:

Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)