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Les chercheurs indiquent le mécanisme moléculaire de l'amorçage autophagy

Les chercheurs ont indiqué qu'Atg13 joint des facteurs d'amorçage autophagy entre eux utilisant une conformation chaîne de caractères chaîne de caractères, introduisant de ce fait l'association de divers éléments des machines autophagy d'amorçage, commençant la formation autophagosome par le recrutement des vésicules Atg9 et la phosphorylation des facteurs variés d'Atg.

Afin de vivre, il est que les créatures non seulement synthétisent des éléments essentiels, mais dégrade également les composantes nuisibles ou superflues. Autophagy, un système intracellulaire de dégradation économisé parmi des eucaryotes de levure aux êtres humains, contribue à l'homéostasie de cellules par l'intermédiaire d'isoler et de dégrader les composantes inutiles variées dans des cellules. Puisque le dysfonctionnement autophagy est lié aux maladies sévères telles que le neurodegeneration et le cancer, le contrôle artificiel des promesses autophagy de faciliter le développement de la demande de règlement thérapeutique et préventive pour des ces et des maladies sévères.

En levure de bourgeonnement, l'Atg1 complexe, comportant Atg1, Atg13, Atg17, Atg29 et Atg31, négocie l'amorçage d'autophagy (le schéma 1). Si autophagy est induite par famine, ces cinq composantes recueillent pour former un dimère des pentamères. Cependant, la formation du dimère seuls des pentamères n'est pas suffisante pour l'admission autophagy : et les douzaines des composés pentameric doivent se réunir dans un composé supramoléculaire des éléments autophagy de machines d'amorçage. Cependant, le mécanisme moléculaire a été évasif.

Le schéma 1. modèle de formation des machines autophagy d'amorçage.

Dans des conditions riches en élément, Atg1, Atg13 et le subcomplex Atg17-29-31 existent sans agir l'un sur l'autre les uns avec les autres. Sur l'admission autophagy, dans des conditions telles que la famine, ils forment un composé pentameric, qui se réunit davantage dans un composé autophagy géant de machines d'amorçage.

Ce mystère a été adressé par prof. honorifique Yoshinori Ohsumi et M. Hayashi Yamamoto à l'Institut de Technologie de Tokyo, et jeu rouleau-tambour. Nobuo N. Noda et Yuko Fujioka à l'institut de la chimie microbienne, en collaboration avec d'autres chercheurs. Les chercheurs se sont concentrés sur Atg13 et ont analysé sa structure et fonctionnement in vitro. Les caractéristiques ont indiqué qu'Atg13 a une conformation intrinsèquement désordonnée et chaîne de caractères chaîne de caractères en solution et qu'Atg13 a deux régions obligatoires distinctes pour Atg17. Les analyses détaillées de l'interaction entre Atg13 et Atg17 par la cristallographie de rayon X ont découvert qu'Atg13 joint deux molécules Atg17 entre eux utilisant deux régions obligatoires. L'analyse de la taille du composé Atg1 a indiqué que les composés Atg1 sont joints entre eux par Atg13, qui a comme conséquence la formation d'un composé autophagy énorme d'amorçage (le schéma 2). Quand des mutations ponctuelles qui nuisent la formation de ce composé géant ont été introduites à Atg13, l'association des machines autophagy d'amorçage a été complet bloquée. Ces caractéristiques proposent que résulter complexe supramoléculaire du lien des composés Atg1 entre eux par Atg13 fonctionne comme machines autophagy d'amorçage in vivo.

Le schéma 2. mécanisme moléculaire de l'ensemble complexe d'initiaition autophagy supramoléculaire assisté par Atg13.

Atg13 (rouge) joint Atg1 (bleu) et deux Atg17s (vert) entre eux, introduisant de ce fait la formation du composé géant.

Ensuite, le fonctionnement des machines autophagy d'amorçage a été étudié en levure de bourgeonnement, indiquant que l'activité de phosphorylation d'Atg1 est nettement améliorée quand elle est comportée au composé autophagy supramoléculaire d'amorçage. D'ailleurs, on l'a indiqué que les machines autophagy d'amorçage recrutent efficacement les vésicules Atg9, qui servent de sources de membrane à la formation autophagosome, et les phosphorylates Atg9. Ces caractéristiques proposent collectivement que les machines autophagy d'amorçage négocient non seulement la formation de la membrane initiale d'isolement par le recrutement des vésicules Atg9, mais introduisent également la formation autophagosome par l'intermédiaire des facteurs liés autophagy phosphorylating comprenant Atg9 (le schéma 3).

Le schéma 3. modèle d'amorçage de formation autophagosome.

Les machines autophagy d'amorçage négocient la formation de la membrane initiale d'isolement par le recrutement des vésicules Atg9. En même temps, les phosphorylates Atg de machines factorise comprendre Atg9, introduisant de ce fait la formation autophagosome.

Ces résultats sont une étape importante à notre recherche pour comprendre entièrement les mécanismes moléculaires de l'amorçage autophagy et formation autophagosome. Une meilleure compréhension des mécanismes des premières étapes des promesses autophagy de permettre le développement des composés qui règlent particulièrement autophagy, avec des implications cliniques passionnantes pour la demande de règlement d'une gamme des états graves.