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Les biochimistes conçoivent la pilule de poison génétique pour contrecarrer le coxsackievirus B3

Il a un nom drôle - coxsackievirus - mais il n'y a rien drôle au sujet de la façon dont ce germe minuscule et ses parents proches rendent leurs hôtes malades.

Les chercheurs d'université de l'Etat du Colorado aboutis par Olve Peersen, un professeur en Service de Biochimie et biologie moléculaire, ont conçu une modification génétique à un type de coxsackievirus qui décolle sa capacité de reproduire, subir une mutation et entraîner la maladie. Ils espèrent que leur travail pourrait mener à un vaccin pour ceci et à d'autres virus comme lui.

Les résultats sont publiés dans le tourillon de la biochimie, et Co-écrit avec Marco Vignuzzi chez Institut Pasteur de Paris. Le groupe de Peersen recherche à comprendre les machines biochimiques complexes de réplication des virus ARN monocatenaires de positif-sens, un groupe qui inclut le coxsackievirus, le virus de la polio, la dengue et le Zika.

Pour leurs travaux plus récents, l'équipe s'est concentrée sur le coxsackievirus B3, qui entraîne la cardiopathie. (On le lie étroitement aux virus de la coxsackie A, qui entraînent la main, la fièvre aphteuse chez les enfants.)

Coxsackieviruses ont les génomes relativement petits faits d'ARN monocatenaire. L'ARN viral code pour environ douzaine protéines, l'un d'entre eux est l'enzyme responsable de tirer les copies neuves du virus.

Dans les premiers travaux publiés dans les démarches de l'académie nationale des sciences, Peersen et co-auteurs avaient découvert les opérations chimiques exactes par lesquelles la polymérase ARN ARN-dépendante copie le génome viral. Pendant ce procédé, la polymérase effectue trois ou quatre erreurs faites au hasard qui permettent au virus soutenu d'évoluer et survivre.

Les chercheurs ont établi sur cette découverte pour concevoir une voie « se montrent plus malin que la mère nature, » Peersen a dit, par reengineering une partie fondamentale de l'enzyme de polymérase ainsi le virus ne peut pas se développer très rapidement dans une cellule. Leur technologie pourrait mener à ce qui est appelé un vaccin sous tension-atténué. De tels vaccins contiennent une version affaiblie du virus, exprès injectée pour déclencher la production des anticorps et pour produire l'immunité plutôt qu'entraînent la maladie.

Le vaccin sous tension-atténué par classique est pour le virus de la polio, inventé par Jonas Salk à la moitié du 20ème siècle. Mais le procédé n'est pas indéréglable. Le génome simple d'ARN laisse des virus effectuer des millions des copies dans des jours, et plusieurs de ces copies contiennent les « erreurs, » ou les mutations, qui peuvent légèrement modifier le virus vaccinique et remettent sa capacité d'entraîner la maladie. C'est une raison pour laquelle il est difficile de supprimer des virus ARN et pourquoi certains obtiennent la maladie vaccin-induite.

Pour réduire à un minimum les possibilités d'une infection vaccin-induite, les chercheurs ont changé un acide aminé spécifique dans la polymérase ARN (une phénylalanine) en un autre acide aminé (un tryptophane).

D'abord, ils ont prouvé que le tryptophane a fait effectuer la polymérase moins mutations, et ce à leur tour réduit sa capacité de reproduire et entraîner la maladie. En second lieu, même si le virus essaye de subir une mutation la modification loin, puis lui peut plus ne reproduire, ainsi le virus s'autodétruit - qui est pourquoi les chercheurs appellent leur modification « une pilule de poison génétique. »

La démonstration de cette pilule de poison dans le coxsackievirus B3 pourrait théoriquement traduire à d'autres virus ARN de positif-sens, y compris ceux liés à l'asthme et à la fièvre aphteuse qui est une préoccupation importante de santés animales en Europe et Amérique du Sud.

Ce ressort antérieur, Peersen a reçu les instituts nationaux neufs de la concession de santé pour continuer de vérifier la modification génétique chez les animaux vivants, en partenariat avec des chercheurs à l'université du Wisconsin.

« Nous pensons qu'il va fonctionner, mais nous devons montrer qu'il, » Peersen avons dit. Le « essai de se montrer plus malin que la mère nature est assez intimidant, particulièrement dans ces virus. Il y a des voies que les choses se produisent vous n'anticipent jamais, et le virus trouve une voie de survivre. »

Source:

Colorado State University