Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os bioquímicos projectam o comprimido de veneno genético estragar o coxsackievirus B3

Tem um nome engraçado - coxsackievirus - mas não há nada engraçado sobre como este germe minúsculo e seus familiares próximos deixam doente seus anfitriões.

Os pesquisadores da universidade estadual de Colorado conduzidos por Olve Peersen, um professor no departamento da bioquímica e da biologia molecular, projectaram uma alteração genética a um tipo de coxsackievirus que descasca sua capacidade para replicate, transformar e causar a doença. Esperam que seu trabalho poderia conduzir a uma vacina para este e a outros vírus como ele.

Os resultados são publicados no jornal da química biológica, e co-sidos o autor com Marco Vignuzzi no Institut Pasteur de Paris. O grupo de Peersen procura compreender a maquinaria bioquímica complexa de vírus único-encalhados positivo-sentido do RNA, um grupo da réplica que inclua o coxsackievirus, o poliovírus, a dengue e o Zika.

Para seu trabalho mais recente, a equipe focalizou no coxsackievirus B3, que causa a doença cardíaca. (É estreitamente relacionado aos vírus do coxsackie A, que causam a doença da mão, de pé e de boca nas crianças.)

Coxsackieviruses tem os genomas relativamente pequenos feitos do RNA único-encalhado. O RNA viral codifica para aproximadamente dúzia proteínas, uma de que é a enzima responsável para fazer cópias novas do vírus.

Em um trabalho mais adiantado publicado nas continuações da Academia Nacional das Ciências, Peersen e os co-autores tinham descoberto as etapas químicas exactas por que a polimerase de RNA RNA-dependente copia o genoma do vírus. Durante este processo, a polimerase faz três ou quatro erros aleatórios que permitem que o vírus continuamente evolua e sobreviva.

Os pesquisadores construíram em cima desta descoberta para projectar uma maneira “são mais inteligente que a mãe Natureza,” Peersen disse, reengineering uma parte fundamental da enzima da polimerase assim que o vírus não pode crescer muito ràpida em uma pilha. Sua tecnologia poderia conduzir ao que é chamado uma vacina vivo-atenuada. Tais vacinas contêm uma versão enfraquecida do vírus, injetada propositadamente para provocar a produção de anticorpos e para criar a imunidade um pouco do que causa a doença.

A vacina vivo-atenuada clássico é para o poliovírus, inventado por Jonas Salk nos mediados do século XIX. Mas o processo não é à prova de idiotas. O genoma simples do RNA deixa vírus fazer milhões das cópias dentro dos dias, e muitas daquelas cópias contêm os “erros,” ou as mutações, que podem ligeira alterar o vírus vacinal e restauram sua capacidade para causar a doença. Aquela é uma razão pela qual os vírus do RNA são duros de erradicar e porque alguns povos obtêm a doença vacina-induzida.

Para minimizar as possibilidades de uma infecção vacina-induzida, os pesquisadores mudaram um ácido aminado específico na polimerase de RNA (um phenylalanine) a um outro ácido aminado (um triptofano).

Primeiramente, mostraram que o triptofano fez com que a polimerase fizesse menos mutações, e este reduziu por sua vez sua capacidade para replicate e causar a doença. Em segundo, mesmo se o vírus tenta transformar afastado a mudança, a seguir ele pode já não replicate, assim que o vírus destrói-se - que é porque os pesquisadores chamam sua alteração “um comprimido de veneno genético.”

A demonstração deste comprimido de veneno no coxsackievirus B3 poderia teòrica traduzir a outros vírus do RNA do positivo-sentido, incluindo aqueles ligados à asma e à febre aftosa que é um interesse principal da sanidade animal em Europa e em Ámérica do Sul.

Esta mola passada, Peersen recebeu institutos nacionais novos da concessão da saúde para continuar a testar a alteração genética em animais vivos, em parceria com pesquisadores na universidade de Wisconsin.

“Nós pensamos que está indo trabalhar, mas nós temos que mostrar que,” Peersen dissemos. “Tentar ser mais inteligente que a mãe Natureza é consideravelmente desanimada, especialmente nestes vírus. Há umas maneiras que as coisas acontecem você nunca antecipam, e o vírus encontra uma maneira de sobreviver.”

Source:

Colorado State University