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Los bioquímicos diseñan la píldora de veneno genética para frustrar el coxsackievirus B3

Tiene un nombre divertido - coxsackievirus - pero no hay nada divertido sobre cómo este germen minúsculo y sus familiares cercanos se ponen enfermo sus ordenadores principal.

Los investigadores de la universidad de estado de Colorado llevados por Olve Peersen, profesor en el departamento de la bioquímica y de la biología molecular, han diseñado una modificación genética a un tipo de coxsackievirus que estropea su capacidad de replegar, de transformar y de causar enfermedad. Esperan que su trabajo podría llevar a una vacuna para esto y a otros virus como él.

Los resultados se publican en el gorrón de la química biológica, y co-se son autor con Marco Vignuzzi en Institut Pasteur de París. El grupo de Peersen intenta entender la maquinaria bioquímica compleja de los virus de una sola fila del ARN del positivo-sentido, grupo de la réplica que incluya coxsackievirus, el virus de la polio, la dengue y Zika.

Para su trabajo más reciente, las personas se centraron en el coxsackievirus B3, que causa enfermedad cardíaca. (Está estrechamente vinculado a los virus del coxsackie A, que causan la mano, la fiebre aftosa en niños.)

Coxsackieviruses tiene genomas relativamente pequeños hechos del ARN de una sola fila. El ARN viral codifica para alrededor de docena proteínas, uno de los cuales es la enzima responsable de hacer las nuevas copias del virus.

En el trabajo anterior publicado en procedimientos de la National Academy of Sciences, Peersen y los co-autores habían descubierto los pasos químicos exactos por los cuales la polimerasa de ARN ARN-relacionada copia el genoma del virus. Durante este proceso, la polimerasa incurre en tres o cuatro equivocaciones al azar que permitan que el virus se desarrolle y sobreviva continuamente.

Los investigadores han construido sobre esta ruptura para diseñar una manera “son más listo que la madre naturaleza,” Peersen dijo, reengineering a una parte fundamental de la enzima de la polimerasa así que el virus no puede crecer muy rápidamente en una célula. Su tecnología podría llevar a qué se llama una vacuna vivo-atenuada. Tales vacunas contienen una versión debilitada del virus, inyectada adrede para accionar la producción de anticuerpos y para crear inmunidad bastante que enfermedad.

La vacuna vivo-atenuada obra clásica está para el virus de la polio, inventado por Jonas Salk en los mediados del siglo XX. Pero el proceso no es a toda prueba. El genoma simple del ARN permite virus hacer millones de copias dentro de días, y muchas de esas copias contienen los “errores,” o las mutaciones, que pueden alterar ligeramente el virus vaccíneo y restablecen su capacidad de causar enfermedad. Ésa es una razón por la que los virus del ARN son duros de suprimir y porqué algunas personas consiguen enfermedad vacuna-inducida.

Para disminuir las ocasiones de una infección vacuna-inducida, los investigadores cambiaron un aminoácido específico en la polimerasa de ARN (una fenilalanina) a otro aminoácido (un triptófano).

Primero, mostraron que el triptófano hizo la polimerasa hacer menos mutaciones, y éste a su vez redujo su capacidad de replegar y de causar enfermedad. En segundo lugar, incluso si el virus intenta transformar el cambio de distancia, después él puede replegar no más, así que el virus se autodestruye - que es porqué los investigadores llaman su modificación una “píldora de veneno genética.”

La demostración de esta píldora de veneno en el coxsackievirus B3 podría traducir teóricamente a otros virus del ARN del positivo-sentido, incluyendo ésos conectados al asma y a la fiebre aftosa que es una preocupación importante de la salud de los animales en Europa y Suramérica.

Este último muelle, Peersen recibió a los nuevos institutos nacionales de la concesión de la salud a continuar el probar de la modificación genética en animales vivos, en colaboración con investigadores en la universidad de Wisconsin.

“Pensamos que va a trabajar, pero tenemos que mostrar que,” a Peersen dijimos. El “intentar ser más listo que la madre naturaleza es bastante desalentador, especialmente en estos virus. Hay maneras que suceso las cosas usted nunca anticipan, y el virus encuentra una manera de sobrevivir.”

Source:

Colorado State University