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Les chercheurs conçoivent le peptide inhibiteur pour lâcher des mécanismes de défense contre les agents pathogènes fongiques

Pour la plupart des gens, un cas simple de pied de muguet ou d'athlète peut être rapidement et facilement traité utilisant antifongique délivré sans ordonnance écrème et des pilules. Cependant, même avec le médicament, les agents pathogènes fongiques peuvent accabler un système immunitaire affaibli et entraîner des infections systémiques - comme dans les gens avec le HIV/SIDA, ou des receveurs d'organe, par exemple - pose d'un risque pour la santé sévère.

En fait, des agents pathogènes fongiques ont été classifiés comme « les tueurs cachés » et 1,5 millions de personnes à travers le monde environ meurent de telles infections systémiques chaque année. Il y a pourtant aucun médicament efficace procurable pour des infections fongiques systémiques.

Connaître l'ennemi
Quand les cellules fongiques entrent dans le fuselage, elles restent à l'extérieur de nos propres cellules parce qu'elles « sont marquées » avec de seules configurations des marqueurs moléculaires. Ces « configurations moléculaires agent-associées », ou PAMPs pour faire court, sont identifiés par des protéines réceptrices sur des cellules du système immunitaire. Ces récepteurs activent alors signaler des molécules déclenchant une cascade de différentes fonctions immunitaires, telles que l'inflammation, destinée à recruter des cellules immunitaires à l'endroit infecté. Ceux les cellules immunitaires recrutées alors, par exemple par l'intermédiaire de la production des espèces réactives de l'oxygène hautement toxiques, éliminer les agents pathogènes fongiques.

« Lâchant » une réaction immunitaire
Le Candida albicans est identifié par certains récepteurs de PAMP, Dectins appelé, et déclenche l'activation de la molécule de signalisation SYK. Les premiers auteurs de l'étude, Gérald Wirnsberger (IMBA) et Florian Zwolanek (MFPL), maintenant découvert que la protéine CBL-B agit en tant que « frein » dans cette voie : quand CBL-B est présent, l'activité de Dectin et de SYK sont amorties et des réactions immunitaires « sont éventuellement commutées hors de », mais quand CBL-B est absent, Dectin/SYK obtiennent sur-activés et les réactions immunitaires antifongiques protectrices se produisent.

Utilisant cette connaissance, les deux organismes de recherche autour de Josef Penninger (IMBA) et Karl Kuchler (MFPL) - a conçu un peptide inhibiteur pour bloquer l'activité de CBL-B et pour lâcher de ce fait des mécanismes de défense contre envahir les agents pathogènes fongiques. Après avoir avec succès vérifié ce peptide avec les cellules laboratoire-élevées, le peptide a été employé pour traiter les souris infectées de Candida albicans. Tandis que les souris non traitées succombaient à l'infection mortelle, le traitement de peptide a assuré la protection complète contre la maladie fongique.

Gérald Wirnsberger explique : « Ce travail constitue un paradigme nouveau dans le traitement antimycosique - une modulation pharmacologique de la réaction immunitaire d'hôte assistée par CBLB. Une compréhension principale de la façon dont poussée de mécanismes moléculaires ou ou mouillent notre réaction immunitaire contre le Candida albicans préparera le terrain pour des médicaments contre des infections fongiques mortelles ».

Source:

Institute of Molecular Biotechnology