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Os pesquisadores projectam o peptide inibitório desencadear mecanismos de defesa contra os micróbios patogénicos fungosos

Para a maioria de povos, um exemplo simples do pé da endomicose ou de atleta pode ser rapidamente e tratado facilmente usar antifungoso legal desnata e comprimidos. Contudo, mesmo com a medicamentação, os micróbios patogénicos fungosos podem oprimir um sistema imunitário enfraquecido e causar infecções sistemáticas - como nos povos com HIV/AIDS, ou nos receptores da transplantação de órgão, por exemplo - levantar um risco para a saúde severo.

De facto, os micróbios patogénicos fungosos foram classificados como “os assassinos escondidos” e 1,5 milhões de pessoas calculado morrem em todo o mundo de tais infecções sistemáticas cada ano. Há contudo nenhuma medicina eficaz disponível para infecções fungosas sistemáticas.

Conhecendo o inimigo
Quando as pilhas fungosas incorporam o corpo, estão para fora de nossas próprias pilhas porque “são embandeiradas” com testes padrões originais de marcadores moleculars. Estes “testes padrões moleculars micróbio-associados”, ou PAMPs para breve, são reconhecidos por proteínas de receptor em pilhas do sistema imunitário. Estes receptors activam então a sinalização das moléculas que provocam uma cascata de funções imunes diferentes, tais como a inflamação, visada recrutar pilhas imunes à área contaminada. Aqueles recrutaram pilhas imunes então, por exemplo através da produção de espécie reactiva altamente tóxica do oxigênio, para eliminar os micróbios patogénicos fungosos.

“Desencadeando” uma resposta imune
Os albicans da candida são reconhecidos por determinados receptors de PAMP, chamados Dectins, e provocam a activação da molécula de sinalização SYK. Os primeiros autores do estudo, Gerald Wirnsberger (IMBA) e Florian Zwolanek (MFPL), descoberto agora que a proteína CBL-B actua como um “freio” neste caminho: quando CBL-B esta presente, a actividade de Dectin e de SYK está umedecida e as respostas imunes “são comutadas eventualmente fora de”, mas quando CBL-B é ausente, Dectin/SYK obtêm sobre-ativados e as respostas imunes antifungosas protectoras ocorrem.

Usando este conhecimento, os dois grupos de investigação em torno de Josef Penninger (IMBA) e Karl Kuchler (MFPL) - projectou um peptide inibitório obstruir a actividade de CBL-B e desencadear desse modo mecanismos de defesa contra a invasão dos micróbios patogénicos fungosos. Após com sucesso ter testado este peptide com pilhas laboratório-crescidas, o peptide foi usado para tratar ratos contaminados albicans da candida. Quando os ratos não tratados sucumbiram à infecção letal, o tratamento do peptide forneceu a protecção completa da doença fungosa.

Gerald Wirnsberger explica: “Este trabalho constitui um paradigma novo na terapia antifungosa - uma modulação farmacológica da resposta imune do anfitrião negociada por CBLB. Uma compreensão fundamental de como impulso molecular dos mecanismos ou ou umedece nossa resposta imune contra a candida que os albicans pavimentarão a maneira para drogas contra infecções fungosas mortais”.

Source:

Institute of Molecular Biotechnology