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Puntiforme di studio come le anomalie immuni in retina possono piombo a degenerazione maculare senile

In uno studio pubblicato questa settimana negli atti dell'Accademia nazionale delle scienze, un'università di puntiforme del gruppo di ricerca diWisconsin-Madison come le anomalie immuni sotto la retina provocano la degenerazione maculare senile, uno stato comune che causa spesso la cecità.

Aparna Lakkaraju, un assistente universitario di oftalmologia e di scienze visive, messo a fuoco su due meccanismi protettivi che sono compromessi durante l'inizio graduale di degenerazione maculare senile, che degrada e può distruggere la visione centrale stata necessaria per leggere e riconoscere le fronti di taglio.

Nelle prove in un modello del mouse di degenerazione maculare senile, le droghe che sono già sul servizio hanno prevenuto danni to le celle che sostengono le celle sensibili alla luce negli occhi.

“Questi studi sollevano la possibilità dei trattamenti che potrebbero rallentare o impedire la degenerazione maculare senile,„ dice Lakkaraju.

La degenerazione maculare senile distrugge la visione centrale in circa 2 milione Americani, pricipalmente fra gli anziani ed è in gran parte intrattabile.

Sebbene la degenerazione maculare senile finalmente danneggi o uccida i coni retinici ed i coni sensibili alla luce, Lakkaraju spiega che comincia con la lesione all'epitelio retinico del pigmento (RPE). Il RPE, un a un solo strato delle celle sotto i coni retinici ed i coni alla parte posteriore dell'occhio, esegue molte funzioni essenziali per la visione sana. Il danno comincia con una perturbazione delle proteine immuni chiamate complementa, che uccidono normalmente malattia-causare gli organismi dai fori dell'alesaggio in loro membrane cellulari.

“Le celle di rilevazione nella retina dipendono completamente dal RPE per la sopravvivenza,„ dice Lakkaraju, “ma le celle di RPE non sono sostituiti con la durata della vita. Così abbiamo chiesto, “che cosa siamo i meccanismi protettivi innati che tengono il RPE sano e come andiamo storto nella degenerazione maculare senile? “„

In uno studio svolto con i colleghi Li Xuan Tan e Kimberly Toops, Lakkaraju ha messo a fuoco su due meccanismi protettivi: la proteina CD59, che regolamenta l'attività di complemento una volta fissata all'esterno delle celle di RPE; e lisosomi, strutture sferiche che i pori della spina creati dal complemento attaccano (il gruppo di un Lakkaraju di funzione che in primo luogo individuato nel RPE).

Insieme, offrono una difesa approfondita, Lakkaraju dice.

“CD59 impedisce la tappa finale dell'attacco che forma il poro,„ Lakkaraju dice. “Una volta che un poro si forma, la cella può muovere un lisosoma per chiuderlo.„

Se l'attacco del complemento non è sconfigguto, l'apertura nella membrana cellulare di RPE permette l'entrata degli ioni del calcio, che scintillano un'infiammazione a lungo termine e di qualità inferiore che inibisce entrambi i meccanismi protettivi, creante un circolo vizioso della distruzione.

L'infiammazione nel RPE danneggia i mitocondri, strutture che energia trattata dentro tutte le celle. Ciò potrebbe finalmente piombo ad un declino o ad una morte delle celle del fotoricettore, una volta che sono private delle loro governanti essenziali. Il risultato è la perdita di visione centrale e ad alta definizione.

Lakkaraju ha perseguito la sua ricerca in celle di RPE isolate dagli occhi del maiale ed in mouse che mancano di una proteina - una carenza che causa un modulo ereditato di degenerazione maculare senile ha chiamato la malattia di Stargardt.

Fondamentalmente, il suo studio ha identificato un enzima che è attivato da colesterolo in eccesso nel RPE, che neutralizza entrambi i meccanismi protettivi ed ha trovato che le droghe usate per trattare la depressione hanno neutralizzato quell'enzima ed ha riparato la protezione - e la salubrità delle celle di RPE - nel modello del mouse.

Gli studi epidemiologici da Ronald e da Barbara Klein, anche al dipartimento diUW-Madison dell'oftalmologia e delle scienze visive nella scuola di medicina e nella salute pubblica di UW, hanno collegato l'uso a lungo termine di alcune delle stesse droghe con una predisposizione in diminuzione a degenerazione maculare senile.

Le droghe che hanno aiutato le protezioni di restore nel RPE sono state scelte affinchè la loro capacità eliminino il colesterolo in eccesso o di inibire il aSMase, un enzima in questione nel trattamento tossico, Lakkaraju dice.

“Ci sono parecchie droghe approvate dalla FDA che inibiscono il aSMase. Abbiamo trovato che la desipramina dell'antideprimente, amministrata ai mouse in loro acqua potabile, a CD59 riparato sulla superficie delle cellule, alle specie reattive in diminuzione dell'ossigeno ed alla frammentazione mitocondriale impedita.

“Il mio laboratorio è interessato nelle fasi più iniziali di degenerazione maculare senile, perché non possiamo invertire la perdita di RPE e di fotoricettori,„ Lakkaraju dice. Una richiesta di brevetto per l'idea di impedire la degenerazione maculare senile bloccando il aSMase file dalle fondamenta di ricerca degli alunni di Wisconsin.

Dato l'aumento probabile nella degenerazione maculare senile in una popolazione di invecchiamento e la mancanza corrente di alternative, “speriamo che una ditta farmaceutica concedi una licenza a questo trattamento ed iniziare il preclinico ed i test clinici necessari,„ Lakkaraju dice. “I dati epidemiologici sono là ed ora abbiamo dati equo in modo convincente del mouse. I profili di sicurezza di queste droghe sono stati documentati per le decadi. Non c'è certamente garanzia di successo, ma abbiamo bisogno di un modo impedire la degenerazione maculare senile. Sono realistico, ma promettente, che la migliore conoscenza di questo trattamento di malattia potrebbe essere il tasto.„

Source:

University of Wisconsin-Madison