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Puntas del estudio cómo las anormalidades inmunes en retina pueden llevar a la degeneración macular

En un estudio publicado esta semana en los procedimientos de la National Academy of Sciences, una universidad de las puntas del equipo de investigación de Wisconsin-Madison cómo las anormalidades inmunes debajo de la retina dan lugar a la degeneración macular, una condición común que causa a menudo ceguera.

Aparna Lakkaraju, profesor adjunto de la oftalmología y de las ciencias visuales, centrado en dos mecanismos protectores que se comprometen durante el inicio gradual de la degeneración macular, que degrada y puede destruir la visión central necesaria para leer y para reconocer caras.

En pruebas en un modelo del ratón de la degeneración macular, las drogas que están ya en el mercado previnieron daño a las células que sostienen las células sensibles a la luz en los aros.

“Estos estudios mencionan la posibilidad de los tratamientos que podrían reducir o prevenir la degeneración macular,” dicen Lakkaraju.

La degeneración macular destruye la visión central en cerca de 2 millones de americanos, principal entre los ancianos, y está en gran parte intratable.

Aunque la degeneración macular dañe o mate eventual a las varillas y a los conos sensibles a la luz, Lakkaraju explica que comienza con daño al epitelio retiniano del pigmento (RPE). El RPE, un de una sola capa de células debajo de las varillas y los conos en el dorso del aro, realiza muchas funciones esenciales para la visión sana. El daño comienza con una perturbación de las proteínas inmunes llamadas complementa, que matan normalmente a enfermedad-causar organismos por los orificios del taladro en sus membranas celulares.

“Las células luz-que descubren en la retina son totalmente relacionadas en el RPE para la supervivencia,” dice Lakkaraju, “solamente las células de RPE no se reemplazan con la vida útil. ¿Pedimos tan, “qué somos los mecanismos protectores naturales que guardan el RPE sano, y cómo entramos mal en la degeneración macular? “”

En un estudio realizado con los colegas Li Xuan Tan y Kimberly Toops, Lakkaraju se centró en dos mecanismos protectores: la proteína CD59, que regula actividad de complemento cuando está sujetada al exterior de las células de RPE; y lisosomas, estructuras esféricas que los poros del enchufe creados por el complemento atacan (las personas de un Lakkaraju de la función que primero descubiertas en el RPE).

Junto, ofrecen una defensa profundizada, Lakkaraju dice.

“CD59 previene el paso final del ataque que forma el poro,” Lakkaraju dice. “Una vez que un poro forma, la célula puede mover un lisosoma para cerrarlo.”

Si el ataque del complemento no se derrota, el orificio en la membrana celular de RPE permite el asiento de los iones del calcio, que chispean una inflamación a largo plazo, de calidad inferior que inhiba ambos mecanismos protectores, creando un ciclo vicioso de la destrucción.

La inflamación en el RPE daña las mitocondrias, las estructuras que energía de proceso dentro de todas las células. Esto podría llevar eventual a una disminución o a una muerte de las células del fotorreceptor, una vez que se privan de sus amas de casa esenciales. El resultado es la baja de la visión central, de alta resolución.

Lakkaraju persiguió su investigación en las células de RPE aisladas de aros del lingote, y en los ratones que faltan una proteína - una deficiencia que causa una forma heredada de la degeneración macular llamó la enfermedad de Stargardt.

Crucial, su estudio determinó una enzima que es activada por exceso de colesterol en el RPE, que neutraliza ambos mecanismos protectores, y encontró que las drogas usadas para tratar la depresión neutralizaron esa enzima y restableció la protección - y la salud de las células de RPE - en el modelo del ratón.

Los estudios epidemiológicos de Ronald y de Barbara Klein, también en el departamento de UW-Madison de la oftalmología y de las ciencias visuales en la Facultad de Medicina de UW y la salud pública, han conectado el uso a largo plazo de algunas de las mismas drogas a una susceptibilidad disminuida a la degeneración macular.

Las drogas que ayudaron a protecciones del restore en el RPE fueron elegidas para que su capacidad quite exceso de colesterol o inhiba el aSMase, una enzima implicada en el proceso tóxico, Lakkaraju dice.

“Hay varias drogas aprobadas por la FDA que inhiben aSMase. Encontramos que el desipramine del antidepresivo, administrado a los ratones en su agua potable, a CD59 restablecido en la superficie de la célula, a la especie reactiva disminuida del oxígeno, y a la fragmentación mitocondrial prevenida.

“Mi laboratorio está interesado en los primeros tiempos de la degeneración macular, porque no podemos invertir la baja de RPE y de fotorreceptores,” Lakkaraju dice. Una solicitud de patente para la idea de prevenir la degeneración macular cegando aSMase ha sido presentada por el asiento de investigación de los alumnos de Wisconsin.

Dado el aumento probable en la degeneración macular entre un envejecimiento de la población, y la falta actual de opciones, “esperamos que una compañía farmacéutica autorice este proceso y comenzar las juicios preclínicas y clínicas necesarias,” Lakkaraju dice. “Los datos epidemiológicos están allí, y ahora tenemos datos bastante convincentemente del ratón. Los perfiles de seguro de estas drogas se han documentado por décadas. No hay ciertamente garantía del éxito, pero necesitamos una manera de prevenir la degeneración macular. Estoy realista, pero esperanzado, que un mejor conocimiento de este proceso de la enfermedad podría ser la llave.”

Source:

University of Wisconsin-Madison