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Le médicament commun pour le diabète de type 2 peut jouer le rôle étonnant en évitant la naissance avant terme

La metformine, un médicament par habitude employé par des millions de gens avec du diabète de type 2, peut également jouer un rôle inattendu en bloquant une cause significative de la naissance avant terme, selon recherche des découvertes le 25 juillet publié.

L'étude de stade précoce, basée sur des résultats des souris multipliées pour être à naissance prématurée encline, a été aboutie par une équipe des scientifiques aux enfants de Cincinnati avec des collègues en France et au Japon. Leurs découvertes étaient postées en ligne dans JCI : Le tourillon de l'investigation clinique.

L'étude est importante pour deux raisons. D'abord, elle détaille une voie moléculaire petit-comprise qui peut mener à la naissance prématurée en perturbant le fonctionnement du decidua - une membrane épaisse qui raye l'utérus et supporte l'accroissement prolongé des foetus se développants. En second lieu, les chercheurs expliquent - chez les souris -- deux méthodes couronnées de succès pour remettre le fonctionnement de garniture et le réaliser sain, naissances de plein-condition.

« Cette étude d'épreuve-de-concept illumine un mécanisme potentiel derrière la naissance avant terme, » dit Sudhansu K. Dey, PhD, directeur de la Division des sciences reproductrices aux enfants de Cincinnati et à l'auteur supérieur de l'étude neuve. « Elle explique également les remèdes possibles qui sont déjà approuvés pour l'usage humain. »

Indices neufs dans le mystère de la naissance avant terme

Les souris analysantes impliquées d'étude multipliées pour manquer du gène p53 dans l'utérus, une condition connue pour effectuer des grossesses plus vraisemblablement pour finir dans la naissance prématurée. L'étude neuve ajoute le petit groupe neuf à pourquoi ceci se produit.

Sans gène, les cellules decidual montrent la plus grande activité d'un objectif mammifère appelé complexe de protéine du composé 1 (mTORC1) de rapamycin. Elles montrent également l'activité réduite d'une protéine kinase Ampère-activée appelée de protéine de signalisation (AMPK).

Combinées, ces deux modifications peuvent mener au vieillissement cellulaire prématuré dans le decidua, qui consécutivement, peut duper le fuselage de la mère dans l'entrée dans le travail. Plus tôt ceci se produit, plus le risque d'une fausse-couche ou naissance prématurée est élevé.

Creusant plus profond, l'équipe de recherche a appris qu'une autre protéine, le sestrin appelé 2, jeux un rôle critique en combinant la relation entre la signalisation AMPK et mTORC1. Les niveaux du sestrin 2 se baissent également chez les souris manquant le gène p53.

La découverte mène à la solution potentielle intrigante

Les chercheurs ont trouvé que cela le traitement des souris avec de la metformine a renversé le premier cycle vieillissant, entraînant à sestrin 2 niveaux et activité d'AMPK grimper et signalisation mTORC1 jusqu'à la diminution. Les souris traitées avec de la metformine ont continué pour avoir des naissances de plein-condition.

D'équipe les résultats assimilés rapportés également - mais moins efficace - en traitant des souris avec le resveratrol, un supplément diététique antioxydant et anti-vieillissement effectué à partir de l'extrait de la graine de raisin.

Les dernières découvertes continuent une ligne de recherche que Dey a poursuivie pendant plusieurs années. Dans des études précédentes, Dey et collègues ont découvert ce rapamycin, un agent de suppression immunisé, prometteur dans les souris à éviter la naissance avant terme. Cependant, ce médicament peut être risqué pour l'usage dans les femmes enceintes.

La metformine semble être une alternative potentiellement plus sûre qui fonctionne le long de la même voie moléculaire, Dey dit.

Prochaines opérations

La naissance avant terme peut être provoquée par beaucoup de facteurs. Elle reste peu claire combien de naissances avant terme sont déclenchées par le vieillissement decidual tôt, mais Dey dit que ce pourrait être un nombre important.

L'avancement de ces découvertes basées sur souris dans une demande de règlement procurable pour les mères potentielles en danger pour la naissance avant terme exigera le travail considérable. Le procédé de préparer et de conduire des tests cliniques humains pour vérifier davantage les médicaments pourrait prendre plusieurs années.

Actuel, d'autres chercheurs étudient la metformine et le resveratrol pour que leur potentiel agisse en tant que médicaments anti-vieillissement. Cependant, Dey dit que son équipe n'a trouvé aucun test clinique humain vérifiant les médicaments pour l'usage en évitant la naissance avant terme.

Les experts travaillant pour réduire obstinément des natalités prématurées élevées à Cincinnati et d'autres villes disent l'enquête postérieure neuve de mérite de découvertes - en particulier pour déterminer la sécurité de l'utilisation de metformine pendant la grossesse.

« Je pense que l'étude a des implications intéressantes. Elle forme la première étape dans une intervention neuve potentielle qui devrait être soigneusement évaluée dans des tests cliniques humains. La metformine a été très utilisée, mais seulement de façon limitée dans la grossesse. Les futures études seront nécessaires, » dit Louis Muglia, DM, PhD, directeur du centre pour la prévention de la naissance avant terme aux enfants de Cincinnati.

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center