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La medicina comune per il diabete di tipo 2 può svolgere il ruolo sorprendente nell'impedire la nascita prematura

La metformina, un farmaco usato ordinariamente da milioni di persone con il diabete di tipo 2, può anche svolgere un ruolo inatteso nel blocco della causa significativa della nascita prematura, secondo i risultati della ricerca pubblicati il 25 luglio.

Lo studio della fase iniziale, in base ai risultati dai mouse è cresciuto per essere alla la nascita prematura incline, piombo da un gruppo degli scienziati ai bambini di Cincinnati con i colleghi in Francia e nel Giappone. I loro risultati sono stati inviati online in JCI: Il giornale di ricerca clinica.

Lo studio è importante per due ragioni. In primo luogo, dettaglia una via molecolare piccolo-capita che può piombo alla nascita prematura interrompendo la funzione della decidua - una membrana spessa che allinea l'utero e sostiene la crescita continuata dei feti di sviluppo. In secondo luogo, i ricercatori dimostrano - in mouse -- due riusciti metodi per la riparazione della funzione del rivestimento ed il raggiungimento delle nascite sane e a termine.

“Questo studio del proof of concept illumina un meccanismo potenziale dietro la nascita prematura,„ dice Sudhansu K. Dey, il PhD, Direttore della divisione delle scienze riproduttive ai bambini di Cincinnati ed all'autore senior di nuovo studio. “Egualmente dimostra i rimedi possibili che sono già approvati per uso umano.„

Nuove bugne nel mistero della nascita prematura

Lo studio in questione analizzando i mouse è cresciuto per mancare del gene p53 nell'utero, una circostanza conosciuta per fare le gravidanze più probabilmente per cessare nella nascita prematura. Il nuovo studio aggiunge il nuovo dettaglio a perché questo accade.

Senza il gene, le celle decidual mostrano l'attività aumentata di un complesso della proteina chiamato obiettivo mammifero del complesso 1 (mTORC1) di rapamicina. Egualmente mostrano l'attività diminuita di una proteina di segnalazione chiamata chinasi proteica Ampère-attivata (AMPK).

Combinati, questi due cambiamenti possono piombo ad invecchiamento cellulare prematuro nella decidua, che a loro volta, può ingannare l'organismo della madre nell'entrata in lavoro. Più presto questo accadrà, più alto il rischio di aborto o nascita prematura.

Scavando più profondo, il gruppo di ricerca ha imparato che un'altra proteina, chiamata sestrin 2, svolge un ruolo critico nella coordinazione della relazione fra la segnalazione AMPK e mTORC1. I livelli di sestrin 2 egualmente diminuiscono in mouse che mancano il gene p53.

La scoperta piombo alla soluzione potenziale intrigante

I ricercatori hanno trovato che quello trattare i mouse con la metformina ha invertito il ciclo in anticipo di invecchiamento, inducendo a sestrin 2 livelli ed attività di AMPK ad aumentare e segnalazione mTORC1 a diminuzione. I mouse trattati con metformina hanno acceso avere nascite a termine.

Il gruppo egualmente ha riferito i simili - ma meno efficace - risultati quando tratta i mouse con il resveratrol, un supplemento dietetico antiossidante ed antinvecchiamento fatto dall'estratto del seme dell'uva.

Gli ultimi risultati continuano una riga di ricerca che Dey ha perseguito per parecchi anni. Negli studi precedenti, Dey ed i colleghi hanno scoperto quella rapamicina, un agente di soppressione immune, indicato la promessa in mouse ad impedire la nascita prematura. Tuttavia, quel farmaco può essere rischioso per uso in donne incinte.

La metformina sembra essere un'alternativa potenzialmente più sicura che funziona lungo la stessa via molecolare, Dey dice.

Punti seguenti

La nascita prematura può essere causata da molti fattori. Rimane poco chiara le quante nascite premature sono avviate da invecchiamento decidual iniziale, ma Dey dice che potrebbe essere un numero significativo.

Avanzando questi a risultati basati a mouse in un trattamento disponibile per le madri potenziali a rischio della nascita prematura richiederà l'esteso lavoro. Il trattamento di preparazione e di conduzione dei test clinici umani più ulteriormente per provare i farmaci potrebbe richiedere parecchi anni.

Corrente, altri ricercatori stanno studiando la metformina ed il resveratrol affinchè il loro potenziale fungano da droghe antinvecchiamento. Tuttavia, Dey dice che il suo gruppo non ha trovato alcuni test clinici umani che studia i farmaci per uso nell'impedire la nascita prematura.

Gli esperti che lavorano per diminuire testardo gli alti tassi di natalità prematuri a Cincinnati ed altre città dicono la nuova indagine successiva di merito di risultati - in particolare per stabilire la sicurezza di uso della metformina durante la gravidanza.

“Penso che lo studio abbia implicazioni interessanti. Forma il primo punto in un nuovo intervento potenziale che dovrebbe essere valutato con attenzione nei test clinici umani. La metformina è stata ampiamente usata, ma soltanto in misura limitata nella gravidanza. Gli studi futuri saranno necessari,„ dice Louis Muglia, il MD, il PhD, Direttore del centro per la prevenzione della nascita prematura ai bambini di Cincinnati.

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center