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Droga comum para o tipo - o diabetes 2 pode jogar o papel surpreendente em impedir o nascimento prematuro

Metformin, uma medicamentação usada rotineiramente por milhões de povos com tipo - o diabetes 2, pode igualmente jogar um papel inesperado em obstruir uma causa significativa do nascimento prematuro, de acordo com os resultados da pesquisa publicados o 25 de julho.

O estudo da fase inicial, com base em resultados dos ratos produzidos para ser nascimento prematuro inclinado, foi conduzido por uma equipe dos cientistas em crianças de Cincinnati junto com colegas em França e em Japão. Seus resultados foram afixados em linha em JCI: O jornal da investigação clínica.

O estudo é importante por duas razões. Primeiramente, detalha um caminho molecular pequeno-compreendido que possa conduzir ao nascimento prematuro interrompendo a função do decidua - uma membrana grossa que alinhe o útero e apoie o crescimento continuado de feto se tornando. Em segundo, os pesquisadores demonstram - nos ratos -- dois métodos bem sucedidos para restaurar a função de forro e consegui-la saudável, nascimentos do completo-termo.

“Este estudo do prova--conceito ilumina um mecanismo potencial atrás do nascimento prematuro,” diz Sudhansu K. Dey, PhD, director da divisão de ciências reprodutivas em crianças de Cincinnati e no autor superior do estudo novo. “Igualmente demonstra os remédios possíveis que são já aprovados para o uso humano.”

Indícios novos no mistério do nascimento prematuro

O estudo envolveu analisar os ratos produzidos para faltar o gene p53 no útero, uma circunstância conhecida para fazer mais provavelmente gravidezes para terminar no nascimento prematuro. O estudo novo adiciona o detalhe novo a porque este ocorre.

Sem o gene, as pilhas decidual mostram a actividade aumentada de um complexo da proteína chamado alvo mamífero do complexo 1 do rapamycin (mTORC1). Igualmente mostram a actividade reduzida de uma proteína da sinalização chamada a quinase de proteína Ampère-ativada (AMPK).

Combinadas, estas duas mudanças podem conduzir ao envelhecimento celular prematuro no decidua, que por sua vez, pode enganar o corpo da matriz em entrar no trabalho. Mais logo isto ocorre, mais alto o risco de um aborto ou nascimento prematuro.

Escavando mais profundo, a equipa de investigação aprendeu que uma outra proteína, chamada o sestrin 2, joga um papel crítico em coordenar o relacionamento entre a sinalização AMPK e mTORC1. Os níveis do sestrin 2 igualmente diminuem nos ratos que faltam o gene p53.

A descoberta conduz a solução potencial intrigante

Os pesquisadores encontraram isso tratar os ratos com o metformin inverteu o ciclo adiantado do envelhecimento, fazendo com que a sestrin 2 níveis e actividade de AMPK aumentem e sinalização mTORC1 à diminuição. Os ratos tratados com o metformin foram sobre ter nascimentos do completo-termo.

A equipe igualmente relatou - mas menos eficaz - resultados similares ao tratar ratos com o resveratrol, um suplemento dietético antioxidante e antienvelhecimento feito do extracto da semente da uva.

Os resultados os mais atrasados continuam uma linha de pesquisa que Dey leve a cabo por diversos anos. Em estudos precedentes, Dey e os colegas descobriram esse rapamycin, um agente de supressão imune, mostrado a promessa nos ratos em impedir o nascimento prematuro. Contudo, essa medicamentação pode ser arriscada para o uso nas mulheres gravidas.

Metformin parece ser uma alternativa potencial mais segura que trabalhe ao longo do mesmo caminho molecular, Dey diz.

Passos seguintes

O nascimento prematuro pode ser causado por muitos factores. Permanece obscuro quantos nascimentos prematuros são provocados pelo envelhecimento decidual adiantado, mas Dey diz que poderia ser um número significativo.

Avançando estes os resultados rato-baseados em um tratamento disponível para matrizes em potência em risco do nascimento prematuro exigirão o trabalho extensivo. O processo de preparar e de conduzir ensaios clínicos humanos testar mais as medicamentações poderia tomar diversos anos.

Actualmente, outros investigador estão estudando o metformin e o resveratrol para que seu potencial actue como drogas antienvelhecimento. Contudo, Dey diz que sua equipe não encontrou nenhuns ensaios clínicos humanos que investiga as medicamentações para o uso em impedir o nascimento prematuro.

Os peritos que trabalham para reduzir stubbornly taxas de natalidade prematura altas em Cincinnati e em outras cidades dizem a posterior investigação nova do mérito dos resultados - especialmente estabelecer a segurança do uso do metformin durante a gravidez.

“Eu penso que o estudo tem implicações interessantes. Forma a primeira etapa em uma intervenção nova potencial que tenha que ser avaliada com cuidado em ensaios clínicos humanos. Metformin foi amplamente utilizado, mas somente a uma extensão limitada na gravidez. Os estudos futuros serão necessários,” diz Louis Muglia, DM, PhD, director do centro para a prevenção do nascimento prematuro em crianças de Cincinnati.

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center