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Medicamento común para el tipo - la diabetes 2 puede desempeñar papel asombrosamente en la prevención de nacimiento prematuro

Metformin, una medicación usada rutinario por millones de gente con el tipo - la diabetes 2, puede también desempeñar un papel inesperado en cegar una causa importante del nacimiento prematuro, según las conclusión de la investigación publicadas el 25 de julio.

El estudio del temprano-escenario, sobre la base de resultados de los ratones criados para ser nacimiento prematuro propenso, fue llevado por personas de científicos en los niños de Cincinnati junto con colegas en Francia y Japón. Sus conclusión fueron asentadas en línea en JCI: El gorrón de la investigación clínica.

El estudio es importante por dos razones. Primero, detalla un camino molecular pequeño-entendido que pueda llevar al nacimiento prematuro rompiendo la función de los decedentes - una membrana gruesa que forre el útero y soporte el incremento continuado de fetos que se convierten. En segundo lugar, los investigadores demuestran - en ratones -- dos métodos acertados para restablecer la función de guarnición y lograrla sana, nacimientos del completo-término.

“Este estudio del prueba-de-concepto ilumina un mecanismo potencial detrás del nacimiento prematuro,” dice Sudhansu K. Dey, doctorado, director de la división de ciencias reproductivas en los niños de Cincinnati y el autor mayor del nuevo estudio. “También demuestra los remedios posibles que son ya aprobados para el uso humano.”

Nuevas pistas en el misterio del nacimiento prematuro

El estudio implicó el analizar de los ratones criados para faltar el gen p53 en el útero, una condición sabida para hacer embarazos más probablemente para terminar en nacimiento prematuro. El nuevo estudio agrega al nuevo detalle a porqué ocurre éste.

Sin el gen, las células decidual muestran actividad creciente de un complejo de la proteína llamado objetivo mamífero del complejo 1 (mTORC1) del rapamycin. También muestran actividad reducida de una proteína de la transmisión de señales llamada la cinasa de proteína Amperio-activada (AMPK).

Combinados, estos dos cambios pueden llevar al envejecimiento celular prematuro en los decedentes, que a su vez, pueden engañar a la carrocería del molde-madre en entrar trabajo. Más pronto esto ocurre, más alto es el riesgo de un aborto involuntario o nacimiento prematuro.

Cavando más profundo, el equipo de investigación aprendió que otra proteína, llamada el sestrin 2, desempeña un papel crítico en coordinar el lazo entre la transmisión de señales AMPK y mTORC1. Los niveles del sestrin 2 también disminuyen en los ratones que faltan el gen p53.

El descubrimiento lleva a la solución potencial intrigante

Los investigadores encontraron que eso tratar los ratones con metformin invirtió el ciclo temprano del envejecimiento, haciendo a sestrin 2 niveles y actividad de AMPK aumentar y la transmisión de señales mTORC1 a la disminución. Los ratones tratados con metformin continuaron tener nacimientos del completo-término.

Las personas también denunciaron - pero menos efectivo - resultados similares al tratar ratones con resveratrol, un suplemento dietético antioxidante y antienvejecedor hecho del extracto de la semilla de la uva.

Las últimas conclusión continúan una línea de la investigación que Dey ha perseguido por varios años. En estudios anteriores, Dey y los colegas descubrieron ese rapamycin, un agente de supresión inmune, mostrado promesa en ratones en la prevención de nacimiento prematuro. Sin embargo, esa medicación puede ser aventurada para el uso en mujeres embarazadas.

Metformin aparece ser una opción potencialmente más segura que trabaja a lo largo del mismo camino molecular, Dey dice.

Pasos siguientes

El nacimiento prematuro se puede causar por muchos factores. Sigue siendo no entendible cuántos nacimientos prematuros son accionados por el envejecimiento decidual temprano, pero Dey dice que podría ser un número importante.

Avance éstos las conclusión ratón-basadas en un tratamiento disponible para los moldes-madre supuestos en riesgo de nacimiento prematuro requerirán el trabajo extenso. El proceso de preparar y de conducto juicios clínicas humanas para probar más lejos las medicaciones podría tardar varios años.

Actualmente, otros investigadores están estudiando metformin y el resveratrol para que su potencial actúe como drogas antienvejecedoras. Sin embargo, Dey dice que sus personas no han encontrado ninguna juicios clínica humana que investigaban las medicaciones para el uso en la prevención de nacimiento prematuro.

Los expertos que trabajan para reducir obstinado altos índices de natalidad prematura en Cincinnati y otras ciudades dicen la nueva posterior investigación del mérito de las conclusión - especialmente para establecer el seguro del uso del metformin durante embarazo.

“Pienso que el estudio tiene implicaciones interesantes. Forma el primer paso en una nueva intervención potencial que tendría que ser evaluada cuidadosamente en juicios clínicas humanas. Metformin ha sido ampliamente utilizado, pero solamente en cierto modo en embarazo. Los estudios futuros serán necesarios,” dice a Louis Muglia, Doctor en Medicina, doctorado, director del centro para la prevención del nacimiento prematuro en los niños de Cincinnati.

Source:

Cincinnati Children's Hospital Medical Center