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Le traitement conjugué de roman se montre prometteur en détruisant TOUTES LES cellules avec peu d'effets secondaires

Les chercheurs aux pharmaceutiques d'Uc Davis et d'Ionis ont développé une demande de règlement hybride qui arme un anticorps monoclonal pour livrer l'ADN antisens aux cellules (ALL) de leucémie aiguë lymphoblastique et qui peut mener à moins de demandes de règlement toxiques pour la maladie.

L'étude, publiée en médicament moléculaire de tourillon, expliqué cela une fois fourni, les niveaux réduits thérapeutiques d'ADN de MXD3, une protéine qui aide des cellules cancéreuses à survivre. Ce traitement conjugué nouveau a montré la promesse grande dans des modèles animaux, détruisant TOUTES LES cellules tout en limitant d'autres dégâts.

« Nous avons montré, pour la première fois, que les conjugués anti-CD22 anticorps-antisens sont un agent thérapeutique potentiel pour TOUS, » a dit Noriko Satake, professeur agrégé au service de pédiatrie chez Uc Davis. « Ceci pourrait être un type de traitement neuf qui détruit des cellules de leucémie avec peu d'effets secondaires. »

TOUT est le type le plus courant de cancer d'enfance. C'est une maladie dans laquelle la moelle osseuse effectue trop de lymphocytes immatures, un type de globule blanc. Tandis que la plupart des enfants survivent TOUS, beaucoup de patients souffrent des effets secondaires tardifs ou à long terme de la demande de règlement, qui peut comprendre des problèmes cardiaques, des délais de croissance et développement, des cancers secondaires et l'infertilité.

Les oligonucléotides antisens sont des monocaténaires d'ADN qui peuvent gripper à l'ARN messager, l'empêchant d'effectuer une protéine. Tandis que la technologie antisens a longtemps montré la possibilité thérapeutique, l'obtention du matériel génétique à l'intérieur des cellules cibles a été un problème.

Dans l'étude, les chercheurs ont fixé l'ADN antisens qui empêche la protéine MXD3 à un anticorps qui grippe à CD22, à un récepteur de protéine exprimé presque exclusivement en TOUTES LES cellules et aux cellules de B normales.

Une fois que l'anticorps grippe à CD22, le conjugué est entraîné à l'intérieur de la cellule de leucémie, permettant à la molécule antisens d'éviter la production MXD3. Sans cette protéine d'anti-apoptotique, TOUTES LES cellules sont une mort cellulaire plus encline.

La demande de règlement hybride était efficace contre TOUTES LES lignées cellulaires in vitro et primaire (patient-dérivé) TOUTES LES cellules chez une souris de xénogreffe modélisent. Les animaux qui ont reçu le traitement hybride ont survécu sensiblement plus longtemps que ceux au groupe témoin.

A conçu pour être sélecteur, les cellules d'objectifs de demande de règlement seulement qui expriment CD22. Tandis qu'il attaque les cellules de B en bonne santé, on s'attend à ce que le traitement laisse des cellules souche et d'autres tissus indemnes.

« Vous réellement ne voulez pas détruire des cellules souche hématopoïétiques parce qu'alors vous devez faire une greffe de cellule souche, qui est un traitement extrêmement intensif, » Satake remarquable. « Notre conjugué nouveau est conçu de sorte qu'il ne nuise pas au cheveu, aux yeux, au coeur, aux reins ou à d'autres types de cellules. »

Tandis que l'étude montre le conjugué frappé en bas de MXD3, les chercheurs doivent encore figurer à l'extérieur comment ce faisait. De plus, ils vérifieront combiner cette demande de règlement avec d'autres traitements. Puisqu'elle accélère la mort cellulaire, le conjugué pourrait rendre les substances chimiothérapeutiques traditionnelles plus efficaces. De plus, l'approche pourrait fonctionner contre d'autres cancers.

« Vous pouvez voir ceci comme épreuve de principe, » Satake a dit. « Vous pourriez commuter l'objectif et substituer l'anticorps, qui pourrait être employé pour traiter d'autres cancers ou même d'autres maladies. »

Source:

UC Davis Comprehensive Cancer Center