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A terapia conjugada novela mostra a promessa em destruir TODAS AS pilhas com poucos efeitos secundários

Os pesquisadores em fármacos de Uc Davis e de Ionis desenvolveram um tratamento híbrido que aproveitassem um anticorpo monoclonal para entregar o ADN antisentido às pilhas agudas da leucemia (ALL) lymphoblastic e que pudesse conduzir aos tratamentos menos tóxicos para a doença.

O estudo, publicado na medicina molecular do jornal, demonstrou que entregado uma vez, os níveis reduzidos ADN terapêuticos de MXD3, uma proteína que ajudasse células cancerosas a sobreviver. Esta terapia conjugada nova mostrou a grande promessa nos modelos animais, destruindo TODAS AS pilhas ao limitar o outro dano.

“Nós mostramos, pela primeira vez, que os conjugado anti-CD22 anticorpo-antisentido são um agente terapêutico potencial para TUDO,” disse Noriko Satake, professor adjunto no departamento da pediatria em Uc Davis. “Este poderia ser um novo tipo de tratamento que mata pilhas da leucemia com poucos efeitos secundários.”

TUDO é o tipo o mais comum de cancro da infância. É uma doença em que a medula faz linfócitos imaturos demais, um tipo do glóbulo branco. Quando a maioria de crianças sobreviverem a TUDO, muitos pacientes sofrem efeitos secundários atrasados ou a longo prazo do tratamento, que pode incluir problemas do coração, atrasos do crescimento e da revelação, cancros secundários e infertilidade.

Os oligonucleotides antisentido são as únicas costas do ADN que podem ligar ao RNA de mensageiro, impedindo que faça uma proteína. Quando a tecnologia antisentido mostrar por muito tempo o potencial terapêutico, obter o material genético dentro das pilhas de alvo foi um problema.

No estudo, os pesquisadores anexaram o ADN antisentido que inibe a proteína MXD3 a um anticorpo que ligue a CD22, a um receptor da proteína expressado quase exclusivamente em TODAS AS pilhas e às pilhas de B normais.

Uma vez que o anticorpo liga a CD22, o conjugado está desenhado dentro da pilha da leucemia, permitindo que a molécula antisentido impeça a produção MXD3. Sem esta proteína anti-apoptotic, TODAS AS pilhas são uma morte celular mais inclinada.

O tratamento híbrido era eficaz contra TODAS AS linha celular in vitro e preliminar (paciente-derivado) TODAS AS pilhas em um rato do xenograft modelam. Os animais que receberam a terapia híbrida sobreviveram significativamente mais por muito tempo do que aqueles no grupo de controle.

Projectou ser selectivo, as pilhas de alvos do tratamento somente que expressam CD22. Quando atacar pilhas de B saudáveis, a terapia está esperada deixar as células estaminais de sangue e os outros tecidos incólumnes.

“Você realmente não quer destruir células estaminais hematopoietic porque então você tem que fazer uma transplantação da célula estaminal, que seja uma terapia extremamente intensiva,” Satake notável. “Nosso conjugado novo é projectado de modo que não prejudique o cabelo, os olhos, o coração, os rins ou os outros tipos de pilhas.”

Quando o estudo mostrar o conjugado batido abaixo de MXD3, os pesquisadores ainda têm que figurar para fora como este era realizado. Além, investigarão a combinação deste tratamento com outras terapias. Porque acelera a morte celular, o conjugado poderia fazer drogas tradicionais da quimioterapia mais eficazes. Além, a aproximação pôde trabalhar contra outros cancros.

“Você pode ver este como a prova do princípio,” Satake disse. “Você poderia comutar o alvo e substituir o anticorpo, que poderia ser usado para tratar outros cancros ou mesmo outras doenças.”

Source:

UC Davis Comprehensive Cancer Center