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La terapia conyugal de la novela muestra promesa en la destrucción de TODAS LAS células con pocos efectos secundarios

Los investigadores en los productos farmacéuticos de Uc Davis y de Ionis han desarrollado un tratamiento híbrido que aprovecha un anticuerpo monoclonal para entregar la DNA antisentido a las células agudas de la leucemia (ALL) linfoblástica y que puede llevar a los tratamientos menos tóxicos para la enfermedad.

El estudio, publicado en el remedio molecular del gorrón, demostró que entregado una vez, los niveles reducidos DNA terapéuticos de MXD3, una proteína que ayuda a las células cancerosas a sobrevivir. Esta terapia conyugal nueva mostró gran promesa en los modelos animales, destruyendo TODAS LAS células mientras que limitaba el otro daño.

“Hemos mostrado, que las conjugaciones anticuerpo-antisentido anti-CD22 son un agente terapéutico potencial para TODOS,” dijo por primera vez a Noriko Satake, profesor adjunto en el departamento de la pediatría en Uc Davis. “Éste podría ser un nuevo tipo de tratamiento que mata a las células de la leucemia con pocos efectos secundarios.”

TODO es el tipo más común de cáncer de la niñez. Es una enfermedad en la cual la médula hace demasiados linfocitos no maduros, un tipo de glóbulo blanco. Mientras que la mayoría de los niños sobreviven TODOS, muchos pacientes sufren tarde o los efectos secundarios a largo plazo del tratamiento, que puede incluir problemas del corazón, los retrasos del incremento y del revelado, los cánceres secundarios e infertilidad.

Los oligonucleótidos antisentido son los únicos cabos de la DNA que pueden atar al ARN de mensajero, evitando que haga una proteína. Mientras que la tecnología antisentido ha mostrado de largo potencial terapéutico, conseguir el material genético dentro de las células de objetivo ha sido un problema.

En el estudio, los investigadores sujetaron la DNA antisentido que inhibe la proteína MXD3 a un anticuerpo que ate a CD22, a un receptor de la proteína expresado casi exclusivamente en TODAS LAS células y a las células de B normales.

Una vez que el anticuerpo ata a CD22, la conjugación se drena dentro de la célula de la leucemia, permitiendo que la molécula antisentido prevenga la producción MXD3. Sin esta proteína anti-apoptotic, TODAS LAS células son una muerte celular más propensa.

El tratamiento híbrido era efectivo contra TODAS LAS variedades de células ines vitro y primario (paciente-derivado) TODAS LAS células en un ratón del xenograft modelan. Los animales que recibieron la terapia híbrida sobrevivieron importante más de largo que ésos en el grupo de mando.

Diseñó ser selectivo, las células de objetivos del tratamiento solamente que expresan CD22. Mientras que ataca las células de B sanas, se prevee que la terapia deje las células madres de sangre y otros tejidos indemnes.

“Usted no quiere realmente destruir a las células madres hematopoyéticas porque entonces usted tiene que hacer un trasplante de la célula madre, que es una terapia extremadamente intensiva,” Satake conocido. Se diseña “nuestra conjugación nueva de modo que no dañe el pelo, aros, el corazón, los riñones u otros tipos de células.”

Mientras que el estudio muestra la conjugación golpeada abajo de MXD3, los investigadores todavía tienen que imaginar cómo esto era realizado. Además, investigarán combinar este tratamiento con otras terapias. Porque acelera muerte celular, la conjugación podría hacer las drogas tradicionales de la quimioterapia más efectivas. Además, la aproximación pudo trabajar contra otros cánceres.

“Usted puede ver esto como prueba del principio,” Satake dijo. “Usted podría cambiar el objetivo y substituir el anticuerpo, que se podría utilizar para tratar otros cánceres u otras enfermedades.”

Source:

UC Davis Comprehensive Cancer Center