Les Chercheurs recensent le rôle essentiel d'immunité innée pour le gène joint POUR CRACHER DES ÉTINCELLES syndrome chez les enfants

Les chercheurs Du Sud-ouest de Centre Médical d'UT ont trouvé un rôle important d'immunité innée pour un gène lié à un syndrome rare et mortel chez les enfants. Leur étude a des implications pour beaucoup plus de maladie commune : tuberculose.

Les résultats d'étude, aujourd'hui en ligne posté dans l'Immunité de tourillon, pourraient mener aux traitements neufs pour le syndrome arthrogryposis-rénal de dysfonctionnement-cholestase (ARC). Il suggère également des connexions à la tuberculose (TB) : une maladie bactérienne difficile à traiter que l'Organisation Mondiale de la Santé appelle « un premier tueur de maladie infectieuse mondiale. »

Le syndrome d'ARC est une maladie génétique rare et mortelle qui a comme conséquence le foie, rein, et dysfonctionnement ainsi qu'anomalies cholagogues dans la peau, les articulations, et les appareils locomoteurs. Il n'y a aucune demande de règlement, et la plupart des patients meurent avant leur deuxième anniversaire. Le syndrome est également associé avec des infections à répétition et la sepsie, ce dernier dont le Centres Pour Le Contrôle Et La Prévention Des Maladies décrit comme « réaction primordialement et potentiellement mortelle à l'infection. »

« Nos découvertes indiquent que, plutôt qu'étant une conséquence indirecte des défaillances dans d'autres systèmes d'organe, les complications inflammatoires de l'ARC pourraient réfléchir des rôles directs du gène Vps33B d'ARC dans l'immunité innée, » ont dit M. Chandrashekhar Pasare, Professeur Agrégé de l'Immunologie à UT Du Sud-ouest et auteur de Co-sénior de l'étude.

« En recensant un roman et un rôle essentiel pour Vps33B dans l'immunité innée de réglementation, ces découvertes indiquent la possibilité de développer des traitements neufs pour traiter le syndrome d'ARC. Il peut être possible de recenser les médicaments qui visent les voies pro-inflammatoires que notre recherche indique la défaillir pour obtenir à "OFF" commuté correctement dans l'ARC, » ont dit M. Helmut Krämer, Professeur de la Neurologie et de la Biologie Cellulaire à UT Du Sud-ouest et auteur de Co-sénior de l'étude.

Moins De 300 caisses d'ARC ont été enregistrées mondial, avec l'immense majorité de eux ont lié à hériter de deux copies subies une mutation de Vps33B, M. Krämer ont ajouté.

Les scientifiques ont produit des modèles de mouche à fruit et de souris de syndrome d'ARC en effaçant le gène de Vps33B. Les Cellules des souris ou des mouches manquant de la protéine de Vps33B affichée ont exagéré les réactions inflammatoires au lipopolysaccaride (LPS), un composant des Bacilles gram négatifs connus pour stimuler les récepteurs Comme un péage (TLRs) sur la surface des cellules de système immunitaire, qui lancent une réaction immunitaire, M. Krämer ont dit.

Leurs ajustements de travail dans une histoire de plusieurs décennies d'immunité innée basée à UT Du Sud-ouest qui comporte la recherche de M. Bruce Beutler, Directeur du Centre pour la Génétique de la Défense du hôte. M. Beutler, qui est un Professeur de Regental et retient Raymond et la Présidence Discernée par Willie d'Ellen dans la Cancérologie, en l'honneur de Laverne et de Raymond Willie, Sr., partagés le Prix 2011 Nobel en Physiologie ou Médicament pour son travail sur le lancement de l'immunité innée, la première ligne de défense du fuselage contre l'infection.

L'étude actuelle regarde l'autre côté de la réaction immunitaire innée : la zone moins-comprise de la façon dont la réaction inflammatoire est inactivée ou arrêtée, les chercheurs expliqués.

« Nous avons constaté qu'il est important pour les globules blancs de maladie-combat (macrophages) effacer Vps33B les bactéries de envahissement des cellules après que le TLRs les aient transportées à l'intérieur. Normalement, les bactéries et les récepteurs sont assimilés par la cellule de macrophage, de ce fait commutant hors de la réaction immunitaire inflammatoire avant qu'elle sorte du contrôle pour devenir sepsie, » M. expliqué Pasare, support de J. Wayne Streilein, de M.D. Professorship en Immunologie et d'une Louise W. Kahn Scholar dans la Recherche Biomédicale.

L'étude neuve indique que le manque de Vps33B et de la protéine il encode les cases que la phase de dégradation de sorte que l'inflammation ne puisse pas être arrêtée, menant à l'inflammation améliorée et entraînant des symptômes de sepsie et de susceptibilité aux infections à répétition, les chercheurs a indiquées.

« Bien Que le syndrome d'ARC est très rare, d'autres chercheurs ont enregistré qu'afin de survivre dans l'hôte, la mycobactérie qui entraîne TB empêche le fonctionnement de la protéine encodée par Vsp33B. Cette inhibition était vraisemblablement due à une capacité réduite des cellules immunitaires d'assimiler les bactéries de TB ; cependant, notre étude suggère que l'inflammation exagérée vue dans la TB pourrait être un résultat d'une incapacité de mettre fin à la réaction inflammatoire, » M. Pasare a dit. Les scientifiques espèrent vérifier cette question dans la future recherche.

M. Pasare et M. Krämer ont dit que cette collaboration est un exemple du seul environnement de recherches à UT Du Sud-ouest qui facilite des chercheurs avec de divers intérêts et compétences venant ensemble pour résoudre des questions scientifiques importantes.

Source : Centre Médical Du Sud-ouest d'UT

Source:

UT Southwestern Medical Center