Os Pesquisadores identificam o papel inato crucial da imunidade para o gene ligado PARA FORMAR ARCOS síndrome nas crianças

Os pesquisadores Do Sudoeste do Centro Médico de UT encontraram um papel inato importante da imunidade para um gene ligado a uma síndrome rara, fatal nas crianças. Seu estudo tem implicações para uma doença muito mais comum: tuberculose.

Os resultados do estudo, afixados hoje em linha na Imunidade do jornal, poderiam conduzir às terapias novas para a síndrome arthrogryposis-renal da deficiência-colestase (ARCO). Igualmente sugere conexões à tuberculose (TB): uma doença bacteriana de difícil tratamento que a Organização Mundial de Saúde chame “um assassino superior da doença infecciosa mundial.”

A síndrome do ARCO é uma doença genética rara, fatal que conduza ao fígado, o rim, e deficiência orgânica assim como anomalias colagogas na pele, nas junções, e nos sistemas osteomusculares. Não há nenhum tratamento, e a maioria de pacientes morrem antes de seu segundo aniversário. A síndrome é associada igualmente com as infecções e a sepsia periódicas, os últimos de que os Centros para o Controlo e Prevenção de Enfermidades descrevem como “uma resposta opressivamente e risco de vida à infecção.”

“Nossos resultados indicam que, um pouco do que sendo uma conseqüência indirecta das falhas em outros sistemas do órgão, as complicações inflamatórios do ARCO poderiam reflectir papéis directos do gene Vps33B do ARCO na imunidade inata,” disseram o Dr. Chandrashekhar Pasare, Professor Adjunto da Imunologia no autor Do Sudoeste e co-superior de UT do estudo.

“Identificando um papel novo e crucial para Vps33B em regular a imunidade inata, estes resultados apontam à possibilidade de desenvolver terapias novas para tratar a síndrome do ARCO. Pode ser possível identificar as drogas que visam os caminhos pro-inflamatórios que nossa pesquisa indica a falha para obter correctamente a "OFF" comutado no ARCO,” disseram o Dr. Helmut Krämer, Professor da Neurociência e da Biologia Celular no autor Do Sudoeste e co-superior de UT do estudo.

Mais Pouca de 300 caixas do ARCO foram relatadas no mundo inteiro, com a grande maioria delas ligaram a herdar duas cópias transformadas de Vps33B, Dr. Krämer adicionaram.

Os cientistas geraram modelos da mosca e do rato de fruto da síndrome do ARCO suprimindo o gene de Vps33B. As Pilhas dos ratos ou das moscas que faltam a proteína de Vps33B mostraram as respostas inflamatórios exagerados ao lipopolysaccaride (LPS), um componente das bactérias Relvado-Negativas conhecidas para estimular Pedágio-Como os receptors (TLRs) na superfície das pilhas de sistema imunitário, que activam uma resposta imune, Dr. Krämer disseram.

Seus ajustes do trabalho em uma história inata de décadas da imunidade basearam em UT Do Sudoeste que caracteriza a pesquisa do Dr. Bruce Beutler, Director do Centro para a Genética da Defesa do Anfitrião. Dr. Beutler, que é um Professor de Regental e guardara Raymond e a Cadeira Distinguida Willie de Ellen na Investigação do Cancro, em honra de Laverne e de Raymond Willie, Sénior., compartilhados o Prémio Nobel 2011 na Fisiologia ou Medicina para seu trabalho na activação da imunidade inata, a primeira linha do corpo de defesa contra a infecção.

O estudo actual olha o outro lado da resposta imune inata: a área menos-compreendida de como a resposta inflamatório é neutralizada ou girada fora, os pesquisadores explicados.

“Nós encontramos que Vps33B é importante para glóbulos brancos doença-de combate (macrófagos) de cancelar as bactérias de invasão das pilhas depois que o TLRs as levou para dentro. Normalmente, as bactérias e os receptors são digeridos pela pilha do macrófago, assim comutando fora da resposta imune inflamatório antes que saia do controle se transformar sepsia,” Dr. explicado Pasare, suporte do J. Wayne Streilein, de M.D. Professorado na Imunologia e de uma Louise W. Kahn Erudito na Pesquisa Biomedicável.

O estudo novo indica que a falta de Vps33B e da proteína ele codifica os blocos que a etapa da degradação de modo que a inflamação não pudesse ser desligada, conduzindo à inflamação aumentada e causando sintomas da sepsia e da susceptibilidade às infecções periódicas, os pesquisadores disse.

“Embora a síndrome do ARCO é muito rara, outros pesquisadores relataram que a fim sobreviver no anfitrião, o mycobacterium que causa TB inibe a função da proteína codificada por Vsp33B. Esta inibição era provavelmente devido a uma capacidade reduzida das pilhas imunes para digerir as bactérias da TB; contudo, nosso estudo sugere que a inflamação exagerado considerada na TB poderia ser um resultado de uma incapacidade terminar a resposta inflamatório, o” Dr. Pasare disse. Os cientistas esperam investigar essa pergunta na pesquisa futura.

O Dr. Pasare e o Dr. Krämer disseram que esta colaboração é um exemplo do ambiente original da pesquisa em UT Do Sudoeste que facilita investigador com interesses diversos e a experiência que vêm junto resolver perguntas científicas importantes.

Source: Centro Médico Do Sudoeste de UT

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UT Southwestern Medical Center