Los Investigadores determinan el papel natural crucial de la inmunidad del gen conectado PARA FORMAR ARCOS síndrome en niños

Los investigadores Al Sudoeste del Centro Médico de UT han encontrado un papel natural importante de la inmunidad de un gen conectado a un síndrome raro, fatal en niños. Su estudio tiene implicaciones para una enfermedad mucho más común: tuberculosis.

Los resultados del estudio, asentados hoy en línea en la Inmunidad del gorrón, podrían llevar a las nuevas terapias para el síndrome arthrogryposis-renal de la disfunción-colestasis (ARCO). También sugiere conexiones a la tuberculosis (TB): una enfermedad bacteriana difícil de tratar que la Organización Mundial de la Salud llama “un asesino superior de la enfermedad infecciosa mundial.”

El síndrome del ARCO es una enfermedad genética rara, fatal que da lugar a hígado, riñón, y disfunción así como las anormalidades hepáticas en la piel, las juntas, y los sistemas musculoesqueléticos. No hay tratamiento, y la mayoría de los pacientes mueren antes de su segundo cumpleaños. El síndrome también se asocia a las infecciones y a la sepsia periódicas, estes último cuyo los Centros para el Control y Prevención de Enfermedades describen como “reacción de forma aplastante y peligrosa para la vida a la infección.”

“Nuestras conclusión indican que, bastante que siendo una consecuencia indirecta de incidentes en otros sistemas del órgano, las complicaciones inflamatorias del ARCO podrían reflejar el papeles directa del gen Vps33B del ARCO en inmunidad natural,” dijeron al Dr. Chandrashekhar Pasare, Profesor Adjunto de la Inmunología en el autor Al Sudoeste y co-mayor de UT del estudio.

“Determinando un papel nuevo y crucial de Vps33B en la regulación de inmunidad natural, estas conclusión apuntan a la posibilidad de desarrollar las nuevas terapias para tratar síndrome del ARCO. Puede ser posible determinar las drogas que apuntan los caminos favorable-inflamatorios que nuestra investigación indica fall para conseguir a "OFF" cambiado correctamente en ARCO,” dijeron al Dr. Helmut Krämer, Profesor de la Neurología y de la Biología Celular en el autor Al Sudoeste y co-mayor de UT del estudio.

Más Poco de 300 cajas de ARCO han estado señaladas por todo el mundo, con la gran mayoría de ellas conectaron a heredar dos copias transformadas de Vps33B, el Dr. Krämer agregaron.

Los científicos generaron modelos de la mosca y del ratón del vinagre del síndrome del ARCO suprimiendo el gen de Vps33B. Las Células de los ratones o de las moscas que faltaban la proteína de Vps33B mostrada exageraron las reacciones inflamatorias al lipopolysaccaride (LPS), un componente de las bacterias Gramnegativas sabidas para estimular Peaje-Como los receptores (TLRs) en la superficie de las células del sistema inmune, que activan una inmunorespuesta, el Dr. Krämer dijeron.

Sus ajustes del trabajo en una historia natural de décadas de la inmunidad basaron en UT Al Sudoeste que ofrece la investigación del Dr. Bruce Beutler, Director del Centro para la Genética de la Defensa del huésped. El Dr. Beutler, que es Profesor de Regental y sujeta Raymond y la Silla Distinguida Willie de Ellen en la Investigación de Cáncer, en honor de Laverne y de Raymond Willie, Sr., compartidos el Premio Nobel 2011 En Fisiología o Remedio para su trabajo sobre la activación de la inmunidad natural, la primera línea de defensa del cuerpo contra la infección.

El estudio actual observa la otra cara de la inmunorespuesta natural: el área menos-entendida de cómo se desactiva o se apaga la reacción inflamatoria, los investigadores explicados.

“Encontramos que Vps33B es importante para los glóbulos blancos enfermedad-que luchan (macrófagos) borrar las bacterias invasoras de las células después de que el TLRs las haya llevado dentro. Normalmente, las bacterias y los receptores son digeridos por la célula del macrófago, así cambiando de la inmunorespuesta inflamatoria antes de que salga de mando convertirse en sepsia, el” Dr. explicado Pasare, casquillo del J. Wayne Streilein, de M.D. Professorship en Inmunología y de una Louise W. Kahn Scholar en la Investigación Biomédica.

El nuevo estudio indica que la falta de Vps33B y de la proteína él codifica los bloques que el paso de progresión de la degradación para no poder apagar la inflamación, llevando a la inflamación aumentada y causando síntomas de la sepsia y de la susceptibilidad a las infecciones periódicas, los investigadores dijo.

“Aunque el síndrome del ARCO es muy raro, otros investigadores han señalado que para sobrevivir en el ordenador principal, la micobacteria que causa TB inhibe la función de la proteína codificada por Vsp33B. Esta inhibición era probablemente debido a una capacidad reducida de las células inmunes de digerir las bacterias de la TB; sin embargo, nuestro estudio sugiere que la inflamación exagerada considerada en la TB podría ser un resultado de una incapacidad para terminar la reacción inflamatoria, al” Dr. Pasare dijo. Los científicos esperan investigar esa pregunta en la investigación futura.

El Dr. Pasare y el Dr. Krämer dijeron que esta colaboración es un ejemplo del ambiente único de la investigación en UT Al Sudoeste que facilite a investigadores con intereses diversos y la experiencia que vienen junto resolver preguntas científicas importantes.

Fuente: Centro Médico Al Sudoeste de UT