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A boleia das drogas em alvos incorrectos pode causar efeitos secundários adversos

Não é provavelmente surpreendente ler que as drogas farmacêuticas não fazem sempre o que são supor. Os efeitos secundários adversos são um fenômeno conhecido e algo muitos de nós terá experimentado ao tomar medicinas.

Às vezes, estes efeitos secundários podem ser causados quando uma droga bate o alvo errado, ligando à proteína errada. Contudo, a dificuldade de seguir este processo significa que pouca pesquisa estêve realizada.

Agora, um estudo novo conduzido por cientistas na universidade de Oxford e publicado na química da natureza mostrou como uma série de drogas do inibidor da proteína anti-VIH pode interferir com o processamento de uma proteína conhecida como o prelamin A, essencial para manter a forma de pilhas humanas e relativa directamente ao envelhecimento.

Os pesquisadores usaram a espectrometria em massa - uma maneira estabelecido há muito tempo de identificar moléculas medindo sua massa - para observar directamente as drogas “que viajam” na proteína errada.

O professor dama Canção de natal Robinson do departamento de Oxford de química, autor correspondente no papel, disse: 'A “boleia” das drogas em alvos incorrectos é um problema comum mas não é estudada muito, porque pode ser difícil observar directamente. Você tem que saber que proteínas a procurar, e somente então pode você visar estas proteínas para uma pesquisa mais adicional.

“Os resultados deste estudo surpreenderam-nos, como as drogas visam proteases do VIH e não foram pensadas para ligar o metalloprotease humano que é envolvido em processar o prelamin A.”

Os pesquisadores encontraram que o anti-VIH droga o lopinavir, ritonavir e o amprenavir cada um obstruiu o processamento do prelamin A.

O professor Robinson adicionou: 'A associação entre alguns drogas anti-VIH e envelhecimento prematuro foi suspeitada por algum tempo com a observação dos pacientes que submetem-se ao tratamento, mas não se provou a nível molecular. Igualmente houve outras drogas altamente divulgadas com os efeitos secundários da proteína do fora-alvo, incluindo uma droga do anti-diabetes que causasse cardíaco de ataque em alguns pacientes.

“Agora que nós desenvolvemos esta aproximação espectrometria-baseada massa, nós antecipamos que terá aplicação difundida, desde que é provável que muitas drogas que são projectadas com um alvo específico na mente terminam acima a boleia em outros alvos da proteína. Poderia mesmo ser usada durante o processo de revelação da droga para determinar se as drogas estão ligando aos alvos errados a nível molecular.”

Source:

University of Oxford