Les Cellules de la peau dérivées des donneurs autistiques se développent plus rapidement que ceux des sujets témoins

Les Cellules du cerveau se développent plus rapidement chez les enfants avec quelques formes d'autisme dues aux changements distincts des configurations de signalisation de cellules de noyau, selon la recherche du laboratoire d'Anthony Wynshaw-Boris, DM, PhD, présidence du service de la génétique et sciences de génome à l'École de Médecine Occidentale d'Université de Réserve de Cas. La croissance des cellules Rapide peut entraîner la surcroissance précoce de cerveau, un trait commun dans 20-30% d'enfants autistiques. Mais, la génétique des enfants autistiques varient la rendre difficile d'indiquer exactement les mécanismes communs étant à la base de la maladie.

Le « Autisme est un trouble complexe avec des facteurs génétiques et non-génétiques multiples, » Wynshaw-Boris expliqué. « Puisque les causes sont diverses, il peut aider à définir un sous-ensemble de patients qui ont un terrain communal [symptôme], dans ce cas surcroissance précoce de cerveau. »

Dans une étude publiée dans la Psychiatrie Moléculaire, le Wynshaw-Boris et ses collègues commencés par des échantillons de cellule de la peau provenant des enfants autistiques avec les cerveaux agrandis et fonctionnés en arrière. Les Chercheurs dans le laboratoire « ont reprogrammé » les cellules de la peau données aux cellules de produit trouvées dans le cerveau se développant comprenant les cellules souche pluripotent induites et les cellules neurales d'ancêtre. Les cellules de Cheminée et d'ancêtre sont les outils thérapeutiques importants car elles ont le potentiel de se développer dans une multitude de types de cellules. Les chercheurs ont présumé que quoique les enfants dans l'étude aient eu différentes formes d'autisme, les cellules de précurseur pourraient être utilisées pour trouver moléculaire commun et des mécanismes cellulaires.

Les chercheurs ont découvert que les cellules dérivées des donneurs autistiques se sont développées plus rapidement que ceux des sujets témoins et ont lancé leurs gènes dans les configurations distinctes. Les Gènes liés à la croissance des cellules étaient exceptionnellement en activité, menant à plus de cellules mais à moins connexions entre elles. Ceci peut entraîner les réseaux défectueux de cellules impossibles de transmettre correctement des signes dans le cerveau et des têtes agrandies pendant le développement précoce.

Les chercheurs ont recensé des gènes anormaux dans les cellules développées des donneurs autistiques comme appartenant à la voie de signalisation de Wnt. Les gènes de Wnt sont critiques pour la croissance des cellules et le servir de lecteurs centraux dans des réseaux de cellules, se connectant par interface aux voies multiples de signalisation. Wynshaw-Boris a précédemment recensé la voie de Wnt par rapport à l'autisme dans des modèles de souris de la maladie. Dans une étude indépendante publiée en Psychiatrie Moléculaire plus tôt cette année, le laboratoire de Wynshaw-Boris a affiché des souris manquant de l'affichage de gènes de Wnt des symptômes comme un autisme comprenant l'inquiétude sociale et le comportement répétitif. Les chercheurs pourraient éviter ces symptômes adultes en traitant les souris avec les médicaments qui lancent la signalisation de Wnt dans l'utérus, pendant le développement.

« La voie de Wnt est l'une des voies de développement de noyau économisées des invertébrés aux êtres humains. Nos études solidifient des suggestions précédentes que cette voie a un rôle dans l'autisme, » ont dit Wynshaw-Boris.

Une Fois Qu'elles recensaient la voie dysfonctionnelle de signalisation dans leurs échantillons autistiques reprogrammés, les chercheurs (laboratoires y compris d'Alysson Muotri, PhD à l'Université de Californie San Diego et Fred Gage, PhD à l'Institut de Salk) essayés pour le rectifier en exposant les cellules nerveuses matures ont dérivé des donneurs autistiques aux composés de médicament. Un médicament actuel étant testé dans les tests cliniques pour l'autisme est le facteur de croissance 1 (IGF-1) d'insuline. Quand les chercheurs ont ajouté IGF-1 aux cellules nerveuses dérivées des donneurs autistiques, des réseaux neuronaux ont été rétablis. Il est peu clair si les conséquences positives d'IGF-1 aient été sur la voie de Wnt, et le mécanisme compensatoire exact exige l'enquête postérieure.

Les études de Wynshaw-Boris's dans la culture cellulaire et la souris que les modèles de l'autisme confirment la signalisation incorrecte de Wnt peuvent mener à l'accroissement de cellule du cerveau et à l'hypertrophie rapides de cerveau dans l'embryon, ayant pour résultat le comportement social anormal après la naissance. La prochaine phase sera de déterminer quels gènes sont plus influencés par des défauts de signalisation de Wnt pendant le développement précoce, et comment ces modifications ont comme conséquence le comportement anormal. « Nous voudrions également trouver d'autres médicaments ou les composés qui peuvent ralentir l'accroissement des cellules dans la culture de tissu, » a dit Wynshaw-Boris. Ensemble, ces découvertes peuvent aider des chercheurs à se démêler des voies communes que les cellules du cerveau peuvent devenir causées la détérioration pendant le développement précoce dans les sous-ensembles de patients soigneusement choisis et contribuer aux symptômes en travers du spectre d'autisme.

Les découvertes publiées de recherches ont été également décrites en Spectre, une source de journal en ligne de la Fondation de Simons pour l'Initiative de Recherches d'Autisme.

Source : École de Médecine Occidentale d'Université de Réserve de Cas

Source:

Case Western Reserve University School of Medicine