As Células epiteliais derivadas dos doadores autísticos crescem mais rapidamente do que aqueles dos assuntos do controle

Os Neurónios crescem mais rapidamente nas crianças com alguns formulários do autismo devido às mudanças distintas em testes padrões de sinalização da pilha do núcleo, de acordo com a pesquisa do laboratório de Anthony Wynshaw-Boris, DM, PhD, cadeira do departamento da genética e ciências do genoma na Faculdade de Medicina Ocidental da Universidade da Reserva do Caso. O crescimento Rápido da pilha pode causar o overgrowth adiantado do cérebro, uma característica comum em 20-30% de crianças autísticas. Mas, as genéticas de crianças autísticas variam a factura dele difícil localizar os mecanismos comuns que são a base da doença.

O “Autismo é uma desordem complexa com factores genéticos e não-genéticos múltiplos,” Wynshaw-Boris explicado. “Porque as causas são diversas, pode ajudar a definir um subconjunto dos pacientes que têm uma terra comum [sintoma], neste caso overgrowth adiantado do cérebro.”

Em um estudo publicado no Psiquiatria Molecular, no Wynshaw-Boris e nos seus colegas começados com as amostras da célula epitelial das crianças autísticas com cérebros ampliados e trabalhados para trás. Os Pesquisadores no laboratório “reprogrammed” células epiteliais doadas às pilhas do produto encontradas no cérebro tornando-se que inclui células estaminais pluripotent induzidas e pilhas neurais do ancestral. As pilhas da Haste e do ancestral são ferramentas terapêuticas importantes porque têm o potencial crescer em uma multidão de tipos da pilha. Os pesquisadores supor que mesmo que as crianças no estudo tivessem formulários diferentes do autismo, as pilhas do precursor poderiam ser usadas para encontrar mecanismos moleculars e celulares comuns.

Os pesquisadores descobriram que as pilhas derivadas dos doadores autísticos cresceram mais rapidamente do que aqueles dos assuntos do controle e activaram seus genes em testes padrões distintos. Os Genes relativos ao crescimento da pilha eram raramente activos, conduzindo a mais pilhas mas a menos conexões entre elas. Isto pode causar as redes defeituosas da pilha incapazes de transmitir correctamente sinais no cérebro e as cabeças ampliadas durante a revelação adiantada.

Os pesquisadores identificaram genes anormais nas pilhas crescidas dos doadores autísticos como pertencendo ao caminho da sinalização de Wnt. Os genes de Wnt são críticos para o crescimento e o saque da pilha como jogadores centrais em redes da pilha, conectando com os caminhos múltiplos da sinalização. Wynshaw-Boris identificou previamente o caminho de Wnt em relação com o autismo em modelos do rato da doença. Em um estudo separado publicado no Psiquiatria Molecular no começo desse ano, o laboratório de Wynshaw-Boris mostrou os ratos que faltam o indicador dos genes de Wnt autismo-como os sintomas que incluem a ansiedade social e o comportamento repetitivo. Os pesquisadores poderiam impedir estes sintomas adultos tratando os ratos com as medicamentações que activam a sinalização de Wnt no útero, durante a revelação.

“O caminho de Wnt é um dos caminhos desenvolventes do núcleo conservados dos invertebrado aos seres humanos. Nossos estudos solidificam sugestões precedentes que este caminho tem um papel no autismo,” disseram Wynshaw-Boris.

Uma Vez Que identificaram o caminho disfuncional da sinalização em suas amostras autísticas reprogrammed, os pesquisadores (que incluem os laboratórios de Alysson Muotri, PhD na Universidade Da California San Diego e Fred Gage, PhD no Instituto de Salk) tentados corrigi-lo expor pilhas de nervo maduras derivaram-se dos doadores autísticos aos compostos da droga. Uma droga actualmente que está sendo testada nos ensaios clínicos para o autismo é o factor de crescimento 1 da insulina (IGF-1). Quando os pesquisadores adicionaram IGF-1 às pilhas de nervo derivadas dos doadores autísticos, as redes neurais foram restabelecidas. É obscuro se os efeitos positivos de IGF-1 estavam no caminho de Wnt, e o mecanismo compensatório exacto exige a posterior investigação.

Os estudos de Wynshaw-Boris na cultura celular e no rato que os modelos do autismo confirmam a sinalização imprópria de Wnt podem conduzir ao crescimento do neurónio e à ampliação rápidos do cérebro no embrião, tendo por resultado o comportamento social anormal após o nascimento. O passo seguinte será determinar que genes são impactados mais por defeitos da sinalização de Wnt durante a revelação adiantada, e como estas mudanças conduzem ao comportamento anormal. “Nós igualmente gostaríamos de encontrar outras drogas ou os compostos que podem retardar o crescimento das pilhas na cultura do tecido,” disse Wynshaw-Boris. Junto, estes resultados podem ajudar pesquisadores a desembaraçar maneiras que comuns os neurónios podem se tornar danificados durante a revelação adiantada em subconjuntos com cuidado escolhidos dos pacientes e contribuir aos sintomas através do espectro do autismo.

Os resultados publicados da pesquisa foram caracterizados igualmente no Espectro, uma fonte noticiosa em linha da Fundação de Simons para a Iniciativa da Pesquisa do Autismo.

Source: Faculdade de Medicina Ocidental da Universidade da Reserva do Caso

Source:

Case Western Reserve University School of Medicine