Las Células epiteliales derivadas de donantes autísticos crecen más rápidamente que ésos de temas del mando

Las Neuronas crecen más rápidamente en niños con algunos formularios del autismo debido a los cambios distintos en modelos de transmisión de señales de la célula de la base, según la investigación del laboratorio de Anthony Wynshaw-Boris, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, silla del departamento de la genética y ciencias del genoma en la Facultad de Medicina Occidental de la Universidad de la Reserva del Caso. El incremento Rápido de la célula puede causar el crecimiento excesivo temprano del cerebro, una característica común en 20-30% de niños autísticos. Pero, las genéticas de niños autísticos varían la fabricación de él difícil establecer claramente los mecanismos comunes que son la base de la enfermedad.

El “Autismo es un desorden complejo con factores genéticos y no genéticos múltiples,” Wynshaw-Boris explicado. “Porque las causas son diversas, puede ayudar a definir un subconjunto de los pacientes que tienen un campo común [síntoma], en este caso crecimiento excesivo temprano del cerebro.”

En un estudio publicado en la Psiquiatría Molecular, Wynshaw-Boris y sus colegas comenzados con las muestras de la célula epitelial de niños autísticos con los cerebros aumentados y trabajados al reverso. Los Investigadores en el laboratorio “reprogramaron” a las células epiteliales donadas a las células de la producción encontradas en el cerebro que se convertía incluyendo las células madres pluripotent inducidas y las células de los nervios del progenitor. Las células del Vástago y del progenitor son herramientas terapéuticas importantes pues tienen el potencial de crecer en una multitud de tipos de la célula. Los investigadores presumieron que aunque los niños en el estudio tenían diversos formularios del autismo, las células del precursor se podrían utilizar para encontrar mecanismos moleculares y celulares comunes.

Los investigadores descubrieron que las células derivadas de donantes autísticos crecieron más rápidamente que ésos de temas del mando y activaron sus genes en modelos distintos. Los Genes relacionados con el incremento de la célula eran inusualmente activos, llevando a más células pero a menos conexiones entre ellas. Esto puede causar las redes defectuosas de la célula incapaces de transmitir correctamente señales en el cerebro y las cargas aumentadas durante el revelado temprano.

Los investigadores determinaron genes anormales en las células crecidas de donantes autísticos como perteneciendo al camino de la transmisión de señales de Wnt. Los genes de Wnt son críticos para el incremento y el servicio de la célula como jugadores centrales en redes de la célula, interconectando con caminos múltiples de la transmisión de señales. Wynshaw-Boris determinó previamente el camino de Wnt con respecto a autismo en los modelos del ratón de la enfermedad. En un estudio separado publicado en Psiquiatría Molecular a principios de este año, el laboratorio de Wynshaw-Boris mostró los ratones que faltaban la visualización de los genes de Wnt autismo-como síntomas incluyendo ansiedad social y comportamiento repetidor. Los investigadores podrían prevenir estos síntomas adultos tratando los ratones con las medicaciones que activan la transmisión de señales de Wnt en el útero, durante el revelado.

“El camino de Wnt es uno de los caminos de desarrollo de la base conservados de invertebrados a los seres humanos. Nuestros estudios solidifican las sugerencias anteriores que este camino tiene un papel en autismo,” dijeron a Wynshaw-Boris.

Una Vez Que determinaron el camino disfuncional de la transmisión de señales en sus muestras autísticas reprogramadas, los investigadores (laboratorios incluyendo de Alysson Muotri, Doctorado en la Universidad de California San Diego y Fred Gage, Doctorado en el Instituto de Salk) tentativa para corregirlo exponiendo las células nerviosas maduras derivaron de donantes autísticos a las pastas de la droga. Una droga que es probada actualmente en las juicios clínicas para el autismo es el factor de incremento de la insulina 1 (IGF-1). Cuando los investigadores agregaron IGF-1 a las células nerviosas derivadas de donantes autísticos, las redes neuronales fueron restablecidas. Es no entendible si los efectos positivos de IGF-1 estaban en el camino de Wnt, y el mecanismo compensatorio exacto requiere la posterior investigación.

Los estudios de Wynshaw-Boris en cultivo celular y ratón que los modelos del autismo confirman la transmisión de señales incorrecta de Wnt pueden llevar al incremento de la neurona y a la ampliación rápidos del cerebro en el embrión, dando por resultado comportamiento social anormal después de nacimiento. El paso de progresión siguiente será determinar qué genes son afectados más por defectos de la transmisión de señales de Wnt durante el revelado temprano, y cómo estos cambios dan lugar a comportamiento anormal. “También quisiéramos encontrar otras drogas o las pastas que pueden retrasar el incremento de las células en cultura del tejido,” dijo a Wynshaw-Boris. Junto, estas conclusión pueden ayudar a investigadores a desenredar maneras comunes que las neuronas pueden empeorarse durante el revelado temprano en subconjuntos cuidadosamente elegidos de pacientes y contribuir a los síntomas a través del espectro del autismo.

Las conclusión publicadas de la investigación también fueron ofrecidas en el Espectro, una fuente de noticias en línea del Asiento de Simons para la Iniciativa de la Investigación del Autismo.

Fuente: Facultad de Medicina Occidental de la Universidad de la Reserva del Caso

Source:

Case Western Reserve University School of Medicine